«кетонал дуо»: инструкция по применению, эффективность, отзывы

Фармакокинетика

Фармакодинамика

Из всех представителей НПВС обладает наиболее сильным анальгетическим эффектом, сопоставимым с действием морфина. Мощный обезболивающий эффект объясняется периферическим и центральным механизмом. Угнетает синтез простогландинов, тормозя активность циклооксигеназы, ингибирует синтез брадикинина.

Центральное действие реализуется за счет непосредственного влияния на центры боли в таламусе. По противовоспалительной активности сравним с классическими НПВС. Быстро выводится из организма, поэтому его без опасений можно рекомендовать пожилым пациентам. Капсулы имеют два вида пеллет (желтые и белые). Препарат быстро высвобождается из белых и медленно из желтых пеллет, что дает быстрый и пролонгированный эффект (до 24 часов).

Фармакокинетика

Кетопрофен является НПВП , обладающим противовоспалительным, анальгезирующим и жаропонижающим действием. Благодаря ингибированию ЦОГ-1 и ЦОГ-2 и, частично, липооксигеназы кетопрофен подавляет синтез ПГ и брадикинина, стабилизирует лизосомальные мембраны. Кетопрофен не оказывает отрицательного влияния на состояние суставного хряща.

Кетонал ДУО представляет собой новую лекарственную форму, отличающуюся от обычных капсул способом высвобождения активного вещества. Капсулы с модифицированным высвобождением содержат два вида пеллет, белые (около 60% от общего количества) и желтые (покрытые оболочкой). Кетопрофен быстро высвобождается из белых пеллет и медленно — из желтых, что обусловливает сочетание быстрого и пролонгированного действия препарата.

Препарат хорошо всасывается после приема внутрь. Биодоступность как обычных капсул, так и капсул с модифицированным высвобождением одинакова и составляет 90%. Прием пищи не влияет на общую биодоступность ( AUC ) кетопрофена, но уменьшает скорость всасывания.

Распределение. Кетопрофен на 99% связан с белками плазмы крови, преимущественно с альбуминовой фракцией. Vd в тканях составляет 0,1–0,2 л/кг. Препарат хорошо проникает в синовиальную жидкость и достигает там концентрации, равной 30% плазменной. Значимые концентрации кетопрофена в синовиальной жидкости стабильны и сохраняются до 30 ч, в результате чего на длительное время уменьшается болевой синдром и скованность суставов.

Метаболизм и выведение. Кетопрофен подвергается интенсивному метаболизму при посредстве микросомальных ферментов печени, Т1/2 кетопрофена менее 2 ч. Он связывается с глюкуроновой кислотой и выводится из организма в виде глюкуронида. Активных метаболитов кетопрофена нет.

До 80% кетопрофена выводится почками, остальное — через ЖКТ .

У больных с печеночной недостаточностью плазменная концентрация кетопрофена увеличена в 2 раза (вероятно, за счет гипоальбуминемии и вследствие этого — высокого уровня несвязанного активного кетопрофена); таким пациентам необходимо назначение препарата в минимальной терапевтической дозе.

У пациентов пожилого возраста метаболизм и выведение кетопрофена происходят медленнее, но это имеет клиническое значение только для больных с пониженной функцией почек.

Всасывание

Препарат хорошо всасывается после приема внутрь.

Биодоступность кетопрофена в форме обычных капсул и капсул с модифицированным высвобождением составляет 90%.

Прием пищи не влияет на общую биодоступность (AUC) кетопрофена, но уменьшает скорость всасывания. После приема внутрь кетопрофена в дозе 150 мг в форме капсул с модифицированным высвобождением Cmax в плазме крови составляет 9036.64 нг/мл в течение 1.76 ч.

Распределение

Метаболизм и выведение

Кетопрофен подвергается интенсивному метаболизму при участии микросомальных ферментов печени. Он связывается с глюкуроновой кислотой и выводится в виде глюкуронида. Активных метаболитов кетопрофена нет. T1/2 — менее 2 ч.

Приблизительно 80% кетопрофена выводится с мочой, главным образом в виде глюкуронида кетопрофена (более 90%). Около 10% выводится через кишечник.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов с почечной недостаточностью снижается клиренс кетопрофена, что требует коррекции доз.

У пациентов пожилого возраста метаболизм и выведение кетопрофена замедлены, но это имеет клиническое значение только для больных с пониженной функцией почек.

Капсулы Кетонал ДУО состав

1 капсула содержит:

ядро пеллет:

действующее вещество: кетопрофен — 150,0 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 34.0 мг; лактозы моногидрат — 20,00 мг; повидон — 5,00 мг; кроскармеллоза натрия — 10,00 мг; полисорбат 80 — 1,00 мг; оболочка пеллет1: эудрагит RS 30 D (этилакрилата, метилметакрилата и триметиламмониоэтилметакрилата сополимер ) — 4,908 мг; эудрагит RL 30 D (этилакрилата, метилметакрилата и триметиламмониоэтилметакрилата сополимер ) — 4,908мг; триэтилцитрат — 0,880 мг; полисорбат 80 — 0,008 мг; тальк — 1,760 мг; железа (III) оксид желтый (Е 172) — 0,080 мг; тальк2 — 0,200 мг; кремния диоксид коллоидный2 — 0,200 мг; капсула: капсула 1 L 970/53.051: 1 шт\ желатин — до 100 %; индигокармин (Е 132) — 0,4 %; титана диоксид (Е 171) — 0,9 %.

1-в капсуле только 40 % пеллет покрыты оболочкой.

2-количества талька (0,200 мг) и кремния диоксида коллоидного не принимаются в расчет массы содержимого капсулы.

Описание

Капсула № 1 с прозрачным корпусом и синей крышкой. Содержимое капсулы представляет собой белые и желтые пеллеты.

Фармакотерапевтическая группа: нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП)

Код ATX: М01АЕ03

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Кетопрофен является нестероидным противовоспалительным препаратом. Кетопрофен обладает противовоспалительным, анальгезирующим и жаропонижающим действием.
Кетопрофен блокирует действие фермента цикпооксигеназы 1 и 2 (ЦОП и ЦОГг) и, частично, липооксигеназы, что приводит к подавлению синтеза простагландинов (в том числе и в центральной нервной системе, вероятнее всего, в гипоталамусе). Стабилизирует in vitro и in vivo липосомальные мембраны, при высоких концентрациях in vitro кетопрофен подавляет синтез брадикинина и лейкотриенов. Кетопрофен не оказывает отрицательного влияния на состояние суставного хряща.

Фармакокинетика

Всасывание
Кетонал ДУО представляет собой новую лекарственную форму, отличающуюся от обычных капсул способом высвобождения активного вещества. Капсулы с модифицированным высвобождением содержат два вида пеллет: белые (около 60 % от общего количества) и желтые (40 % от общего количества, покрытые
оболочкой). Кетопрофен быстро высвобождается из белых пеллет и медленно из желтых, что обусловливает сочетание быстрого и пролонгированного действия препарата.

Препарат хорошо всасывается после приема внутрь. Биодоступность как обычных капсул, так и капсул с модифицированным высвобождением одинакова, и составляет 90 %.
Прием пищи не влияет на общую биодоступность (AUC) кетопрофена, но уменьшает скорость всасывания.
После приема внутрь кетопрофена в виде капсул с модифицированным высвобождением 150 мг максимальная плазменная концентрация (Стах) — 9036,64 нг/мл достигается в течение 1,76 ч.

Распределение
Кетопрофен на 99 % связан с белками плазмы крови, преимущественно с альбуминовой фракцией.
Объем распределения в тканях составляет 0,1-0,2 л/кг. Препарат хорошо проникает в синовиальную жидкость и достигает там концентрации, равной 30 % плазменной. Значимые концентрации кетопрофена в синовиальной жидкости стабильны и сохраняются до 30 ч, в результате чего на длительное время уменьшается болевой синдром и скованность суставов.

Метаболизм и выведение
Кетопрофен подвергается интенсивному метаболизму при посредстве микросомальных ферментов печени, период полувыведения (Т1/2) кетопрофена менее 2 ч. Он связывается с глюкуроновой кислотой и выводится из организма в виде глюкуронида. Активных метаболитов кетопрофена нет.

До 80 % кетопрофена выводится почками в течение 24 ч, в основном в форме глюкуронида кетопрофена. При применении препарата в дозировке 100 мг и более выведение почками может быть затруднено. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью большая часть препарата выделяется через кишечник. При приеме высоких доз печеночный клиренс также увеличивается. Через кишечник выводится до 40 % препарата.

У пациентов с печеночной недостаточностью плазменная концентрация кетопрофена увеличена в два раза (вероятно, за счет гипоальбуминемии, и вследствие этого высокого уровня несвязанного активного кетопрофена); таким пациентам необходимо назначение препарата в минимальной терапевтической дозе. У пациентов с почечной недостаточностью клиренс кетопрофена снижен, что также требует снижения дозировки.

У пациентов пожилого возраста метаболизм и выведение кетопрофена происходят медленнее, но это имеет клиническое значение только для пациентов с пониженной функцией почек.

Описание лекарственной формы

Препарат снижает активность мочегонных препаратов, лекарств для снижения давления, но при этом потенцирует фармакологическую активность противосудорожных и гипогликемических лекарств для перорального приёма. При одновременном использовании с метотрексатом повышаются его плазменные концентрации. Подобный эффект возникает на фоне приема циклоспоринов, препаратов лития, блокаторов кальциевых каналов и сердечных гликозидов.

Не следует одновременно назначать другие НВПС и синтетические глюкокортикостероиды, так как они ускоряют разрушение желудочных стенок. Дезагреганты и антикоагулянты при одновременном использовании потенцируют риск возникновения кровотечений. При одновременном использовании ингибиторов АПФ и фуросемида возникает токсический эффект на мочевыделительную систему. После лечения мифепристоном нужно подождать 2 недели, так как кетопрофен дезактивирует его эффективность.

Кетопрофен может ослаблять действие диуретиков и гипотензивных средств, и усиливать действие пероральных гипогликемических и некоторых противосудорожных препаратов (фенитоин).

Совместное применение с другими НПВП, салицилатами, ГКС, этанолом повышает риск развития нежелательных явлений со стороны ЖКТ.

Одновременное назначение с антикоагулянтами, тромболитиками, антиагрегантами повышает риск развития кровотечений.

Повышает концентрацию в плазме сердечных гликозидов, блокаторов медленных кальциевых каналов, препаратов лития, циклоспорина, метотрексата.

НПВП могут уменьшать эффективность мифепристона. Прием НПВП следует начинать не ранее, чем через 8-12 дней после отмены мифепристона.

Беременность

Безопасность применения кетопрофена при беременности не установлена. В I и II триместрах беременности кетопрофен следует отменить, за исключением случаев, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает возможный риск для плода.

Кетопрофен противопоказан в III триместре беременности. Применение кетопрофена в III триместре может препятствовать развитию родов, вызывать преждевременное заращение боталлова протока с развитием легочной гипертензии у новорожденного.

Применение кетопрофена может снижать фертильность, поэтому он не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. У женщин с трудностями в наступлении беременности или обследующихся по поводу бесплодия следует отказаться от применения.

не следует применять в период лактации, т.к. безопасность применения кетопрофена в период грудного вскармливания не установлена.

Особые указания

Имеется ряд особых указаний, которых следует придерживаться при использовании в лечении перпарата Кетонал ДУО.

Кетопрофен способен значимо взаимодействовать с другими лекарственными препаратами, в частности, препарат может ослабляет эффекты диуретиков и ряда гипотензивных средств, усилвая в то же время гипогликемический эффект сахароснижающих препаратов для перорального приема, а также ряда противосудорожных препаратов (фенитоин).

Одновременное использование с солями калия, калийсберегающими диуретиками, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, другими НПВП, триметопримом, гепаринами низкомолекулярных фракций, циклоспорином, такролимусом повышает риск формирования у пациента гиперкалиемии.

Кетонал повышает плазменные концентрации сердечных гликозидов, блокаторов «медленных» кальциевых каналов, солей лития, циклоспорина, метотрексата и дигоксина. Препарат также способствует увеличению токсичности метотрексата и нефротоксичности циклоспорина.

Одновременный прием с пробенецидом значимо уменьшает клиренс кетопрофена в плазме крови.

Все НПВП способны уменьшать эффективность мифепристона

Поэтому прием НПВП важно начинать не ранее, чем через 1-2 недели после отмены последнего

Не следует сочетать прием Кетонала ДУО с другими ингибиторами циклооксигеназы

При длительном курсе лечения НПВП следует систематически оценивать состояние общей картины анализов крови, функции почек и печени, что имеет особенную роль у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет), также важно несколько раз за длительный курс лечения (более года) проводить анализ кала на скрытую кровь

При выявлении любых нарушений со стороны органов зрения, связанных с терапией препаратом, прием Кетонала ДУО следует незамедлительно прекратить.

Как и другие НПВП, Кетонал способен смазывать клиническую картину инфекционно-воспалительных заболеваний. Если за время применения кетопрофена были отмечены признаки инфекции или ухудшения самочувствия необходимо незамедлительно же обратиться к врачу.

Применение кетопрофена способно оказывать влияние на женскую фертильность, в силу этого, пациенткам с бесплодием (в т.ч. проходящим обследование) принимать препарат не рекомендуется.

Данных о негативном влиянии Кетонал ДУО в терапевтических дозах на способность к управлению автомобилем или работе со сложными механизмами нет

При этом необходимо соблюдать осторожность, так как препарат способен вызывать головокружение, а также ряд других побочных проявлений

Распределение лекарства и метаболизм

Связывание кетопрофена с белком плазмы (то есть с альбуминами) приблизительно составляет 99 %. Кетопрофен легко проникает в состав синовиальной жидкости, где достигает 30-процентной плазменной концентрации. Значимые концентрации активного вещества в синовиальной жидкости являются стабильными и сохраняются до 30 часов, в результате чего на продолжительный период времени уменьшается присутствие болевого синдрома и скованности в суставах.

Кетопрофен может подвергаться интенсивному метаболизму в рамках участия микросомального фермента печени, который может связываться с глюкуроновой кислотой, после чего выводится в форме глюкуронида. Активные метаболиты кетопрофена отсутствуют.

Приблизительно 80 % активного компонента выходит с мочой преимущественно в форме глюкуронида кетопрофена. 10 % покидает организм через кишечник. На фоне использования кетопрофена в дозе 100 миллиграмм и больше выведение посредством почек может оказаться затруднительным.

Помогает ли «Кетонал Дуо» при зубной боли? Об этом мы расскажем в конце статьи.

Показания к применению

Показаниями к применению препарата

– Болевой синдром: посттравматическая боль (например, спортивные травмы, растяжение или перенапряжение мышц или сухожилий, вывихи, растяжения и ушибы); послеоперационная боль (например, боль после хирургической или ортопедической операции); альгодисменорея; боль при метастазах в кости у пациентов с онкологическими заболеваниями.

– Симптоматическая терапия ревматических, дегенеративных и метаболических заболеваний: ревматоидный артрит; серонегативный спондилоартрит (анкилозирующий спондилит, псориатический артрит, реактивный артрит); подагра, псевдоподагра; остеоартрит; внесуставной ревматизм (тендинит, бурсит, капсулит плечевого сустава).

Для взрослых и подростков старше 15 лет рекомендуемая доза составляет 150 мг (1 капсула Кетонал Дуо) 1 раз/сут.

Для сведения к минимуму нежелательных побочных эффектов, необходимо назначение минимальной эффективной дозы препарата в течение непродолжительного времени, но достаточного для снятия симптомов заболевания.

Максимальная суточная доза кетопрофена составляет 200 мг.

Перед началом лечения в препаратом

следует тщательно взвесить пользу для пациента и возможный риск.

Кетонал Дуо следует принимать во время или после еды, запивая не менее 100 мл воды или молока.

Пациент может также принимать в это же время антациды, которые снижают вероятность побочных эффектов кетопрофена на ЖКТ.

У пациентов пожилого возраста имеется повышенный риск тяжелых последствий побочных эффектов НПВС. Если необходим прием НПВС, то препарат следует применять в минимальной эффективной дозе и контролировать состояние пациентов на предмет желудочно-кишечного кровотечения в течение 4 недель от начала лечения НПВС.

Для детей доза препарата не установлена.

являются: указания в анамнезе на бронхиальную астму, крапивницу или аллергические реакции, вызванные кетопрофеном или сходными лекарственными препаратами, такими как другие НПВС, салицилаты (в т.ч. ацетилсалициловая кислота); тяжелая сердечная недостаточность; лечение периоперационной боли при операции аортокоронарного шунтирования;

хроническая диспепсия в анамнезе; язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в фазе обострения; желудочно-кишечное кровотечение, изъязвление или перфорация в анамнезе; желудочно-кишечное, цереброваскулярное кровотечение; предрасположенность к кровотечению; тяжелые заболевания почек; тяжелые заболевания печени;

Побічні реакції

Класифікація побічних ефектів за системами органів і частотою проявів: дуже поширені (≥ 1/10), поширені (≥ 1/100, < 1/10), непоширені (≥ 1/1000, < 1/100), рідко поширені (≥ 1/10000, < 1/1000), дуже рідко поширені (< 1/10000), включаючи окремі повідомлення.

Побічні ефекти зазвичай транзиторні. Частіше виникають розлади з боку травного тракту.

З боку системи крові:

непоширені – геморагічна анемія, тромбоцитопенія, агранулоцитоз, пригнічення функції кісткового мозку.

З боку імунної системи:

реактивність дихальної системи, включаючи бронхіальну астму та її загострення; дуже рідко поширені – ангіоневротичний набряк, анафілактичні реакції, включаючи шок.

Психічні розлади:

рідко поширені – мінливість настрою.

З боку нервової системи:

непоширені – головний біль, запаморочення, сонливість, дискомфорт, слабкість, підвищена втомлюваність; рідко поширені – парестезії; дуже рідко поширені – судоми, дисгевзія.

З боку органів зору:

рідко поширені – нечіткість зору.

З боку органів слуху:

поширені – шум у вухах.

З боку серцево-судинної системи:

поширені – набряки; непоширені – серцева недостатність, артеріальна гіпертензія, вазодилятація.

Застосування деяких НПЗЗ (особливо у великих дозах протягом тривалого часу) може бути пов’язане зі збільшенням ризику артеріальних тромботичних ускладнень (наприклад, інфаркт міокарда або інсульт) (див. розділ «Особливості застосування»).

З боку дихальної системи:

непоширені – риніт; рідко поширені – бронхоспазм (переважно у пацієнтів з відомою гіперчутливістю до ацетилсаліцилової кислоти та інших НПЗЗ), напади бронхіальної астми. З боку травного тракту:

З боку травного тракту:

дуже поширені – диспепсія; поширені – нудота, абдомінальний біль, діарея, запор, метеоризм, блювання, стоматит; рідко спостерігалися гастрити; дуже рідко поширені – перфорація кишечнику (як ускладнення дивертикули), загострення виразкового коліту або хвороби Крона, ентеропатія з перфорацією, стеноз. Можуть виникати пептичні виразки, перфорація або шлунково-кишкові кровотечі.

Були повідомлення про випадок перфорації прямої кишки у жінки літнього віку.

Ульцерація, геморагія або перфорація можуть розвиватися в 1 % пацієнтів через 3-6 місяців лікування або у 2-4 % пацієнтів через 1 рік лікування із застосуванням НПЗЗ.

З боку гепатобіліарної системи:

дуже рідко поширені – збільшення рівня сироваткового білірубіну, тяжкі порушення функції печінки, що супроводжуються жовтяницею та гепатитом.

З боку шкіри:

поширені – шкірні висипання; непоширені – алопеція, екзема, пурпуроподобні висипання, свербіж, підвищене потовиділення, кропив’янка, ексфоліативній дерматит; рідко поширені – фоточутливість, фотодерматит; дуже рідко поширені – бульозні реакції, включаючи синдром Стівенса-Джонсона і токсичний епідермальний некроліз.

З боку сечовидільної системи:

дуже рідко поширені – відхилення від норми показників функції нирок, гостра ниркова недостатність, інтерстиціальній нефрит, нефротичний синдром.

Лабораторні показники:

дуже поширені – відхилення від норми показників функції печінки; непоширені – збільшення маси тіла, при лікуванні НПЗЗ суттєво підвищуються показники АЛТ і АСТ. Кетопрофен знижує агрегацію тромбоцитів, пролонгуючи тим самим час кровотечі.