Купренил

Синонимы нозологических групп

Беременность

Контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводилось. Пеницилламин вызывает поражения скелета и расщепление неба у крыс при применении доз, в шесть раз выше самого высокого дозу, рекомендованную для человека.

Ревматоидный артрит в активной фазе. Это лекарственное средство не рекомендуется беременным женщинам с ревматоидным артритом, поскольку сообщалось о врожденные дефекты у детей, матери которых проходили лечение ревматоидного артрита с применением пеницилламину в период беременности.

Цистинурия. Это лекарственное средство не рекомендуется беременным женщинам с цистинурии, поскольку сообщалось о врожденные дефекты у детей, матери которых проходили лечение цистинурии с применением пеницилламину в период беременности.

Болезнь Вильсона. Несмотря на то, что дефекты развития у новорожденных, матери которых проходили лечение с применением пеницилламину в период беременности, не наблюдалось, рекомендуется снизить дозу до 1000 мг. В случае планирования кесарева сечения суточную дозу лекарственного средства следует снизить до 250 мг в течение последних шести недель беременности и после операции до полного заживления послеоперационной раны.

Кормления грудью. Данных о выделении лекарственного средства в грудное молоко нет. Препарат не рекомендуется применять в период кормления грудью.

Купренил, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Купренил принимают натощак внутрь.

Болезнь Вильсона-Коновалова: начальная дозировка 250 мг, постепенное увеличение количества препарата до 0,75-1,5 грамма в день. Дозировка медикамента считается эффективной при суточном выведении ионов меди при мочеиспускании более 2 мг после недели терапии. Дальнейшая коррекция дозы производится в зависимости от уровня свободных ионов меди в крови.

Цистинурия: средняя доза 2 грамма в день в 4 приема. Терапия требует обильного приема жидкости, особенно перед сном. Первые 4 недели при хроническом гепатите, ревматоидном артрите, склеродермии Купренил принимают в дозе 125-250 мг. При регистрации хорошей переносимости дозу увеличивают каждые 1-2 месяца на 125 мг. Терапевтический эффект регистрируется не раньше 3 месяцев лечения. Если эффективность не отмечается через 3 недели, то дозу постепенно повышают каждые 1-2 месяца на 125 мг. При отсутствии положительной динамики через 6 месяцев Купренил отменяют. При достижении требуемого эффекта препарат принимают в одной и той же дозировке длительное время.

Инструкция по применению

Главное действующее вещество особенно активно в отношении меди, благодаря чему уменьшается резорбция этого металла из пищи и увеличивается ее вывод из тканей. Оказывает эффект на различные звенья иммунной системы, благодаря чему подавляются Т-хелперные функции лимфоцитов и усиливаются функции макрофагов.

Активен в отношении коллагена, устраняя перекрестные связи между взаимодействующими молекулами. Дополнительно производится быстрый противовоспалительный эффект, благодаря чему устраняется болезненность и разрушение суставов при артрите ревматоидного типа.

При данной патологии проводится только комбинированная терапия. Препарат перерабатывается в печени. Максимальная концентрация активного вещества регистрируется через 1-3 часа с учетом переносимости препарата и сложности диагноза.

Купренил назначается после комплексного обследования и постановки точного диагноза.

Назначать лекарственное средство рекомендуется при наличии описанных ниже проблем:

• Неправильное усвоение меди и железа, в том числе при погрешностях в питании.
• Цирроз печени, который был вызван длительным воздействием алкоголя на орган.
• Склеродермия локализованного типа.
• Болезнь Вильсона-Коновалова.
• Ревматоидный артрит, в том числе неуточненной природы.
• Системный склероз.
• Нефритический синдром хронического типа.
• Мочекаменная болезнь.
• Токсическое отравление организма различными металлами.

Таблетки Купренил принимаются перорально. При этом их прием рекомендован или за полчаса до еды, или спустя 2 часа после еды.

К общим рекомендациям терапии препаратом относятся следующие правила:

1. Прием Купренила необходимо сопровождать обильным питьем – на протяжении дня следует выпивать свыше 3 л воды;
2. Дополнением терапии и залогом ее эффективности может считаться также соблюдение специальной диеты (низкобелковой);
3. Следует делать перерывы между приемом Купренила и другими препаратами (минимум 1 час);
4. На фоне приема препарата нужно обеспечить постоянный контроль лабораторных показателей крови и мочи;
5. При пропуске таблетки нужно продолжить обычную схему терапии, не применяя двойной дозы с целью восполнения приема препарата.

Схемы терапии, количество приемов и дозировка Купренила имеет свои особенности для лечения разных заболеваний:

• При болезни Вильсона начальная суточная доза составляет 250 мг, которые необходимо постепенно повышать до 1500-2000 мг в сутки. Суточная дозировка для детей рассчитывается согласно весу: 20 мг на каждый кг. При этом в терапии детей нельзя использовать высокие дозы Купренила – выше 500 мг;
• При цистинурии суточная доза колеблется в границах 750-2000 мг, которые следует принимать с витамином В6. Для детей применяется расчет 90 мг на кг веса;
• При терапии активной формы ревматоидного артрита первичные дозы составляют от 125 мг в сутки, которые с каждой последующей неделей повышаются: на второй неделе – до 250 мг и на третьей – до 375 мг. Такую суточную дозу нужно принимать достаточно длительный период – до 3 месяцев. В случае отсутствия желаемого эффекта дозировку можно увеличить до 500 мг и продолжить терапию еще на 3 месяца. Если же по окончании курса результат лечения не будет заметен, нужно прекратить прием Купренила. Улучшение состояния на фоне 6-ти месячного курса может стать поводом для продолжения терапии на 1-2 года с постепенным снижением дозы до 250 мг, применять которые нужно 1 раз в 2 суток;
• При системной склеродермии Купренил применяется по схеме: 125-300 мг/сутки первые 7-10 дней, затем дозу доводят до 1000-2000 мг, добавляя каждую неделю 125 мг. Такие максимальные дозировки применяются 6 месяцев, после чего дозу понижают до 300 мг, отнимая каждую неделю по 150 мг от суточной дозировки. Длительность поддерживающей терапии может составлять более 1 года;
• При циррозе печени или для лечения хронического гепатита в активной фазе назначают Купренил в дозе 500 мг в сутки в несколько приемов, с последующим повышением дозировки до 1250 мг;
• При отравлениях металлами Купренил назначают взрослым в дозе 750-1500 мг в сутки, детям препарат рассчитывается по 30-4- мг на кг веса.

Передозировка

Случаи острого отравления пеницилламином не наблюдалось. Но в терапевтических дозах препарат может вызывать различные нежелательные побочные явления.

Могут возникать острые аллергические реакции, особенно в начале лечения.

Возможно возникновение перекрестной сенсибилизации с пеницилламином.

Лечение — симптоматическое.

Аллергические реакции: прекращают применение препарата и применяют кортикостероиды, затем восстанавливают применения пеницилламина, начиная с минимальных доз, постепенно достигая эффективных терапевтических доз.

Дефицит железа и витамина В6: компенсируют недостаточность железа и витамина В6.

Нарушение вкуса: 5-10 мг меди в сутки в форме 5-10 капель 4% раствора CuSO4 5H2O в фруктовом соке в двух мелких дозах. Медь нельзя применять пациентам с болезнью Вильсона.

Особенности взаимодействия с другими лекарственными препаратами

В качестве антагониста витамина В6 Купренил рекомендовано принимать в комплексе с пиридоксином.

Купренил повышает потребность организма в витамине В6 .

Препарат образует комплексные соединения с тяжелыми металлами, поэтому при одновременном лечении препаратами железа следует выдерживать интервал в 2:00 между приемом этих препаратов и пеницилламину.

Купренил нельзя применять вместе с лекарственными средствами, которые подавляют функцию костного мозга, такими как препараты золота, противомалярийные средства, цитостатики, оксифенилбутазон, фенилбутазон.

Антациды уменьшают всасывание препарата.

Одновременное применение пеницилламину и НПВП или других нефротоксических средств может повышать риск нарушения функции почек.

Пеницилламин может усиливать дискразию крови, обусловленную клозапином.

Пероральная абсорбция пеницилламину может уменьшаться при одновременном применении с цинком; абсорбция цинка тоже может уменьшаться вследствие приема пеницилламину.

Сообщалось о реактивации флебита при одновременном применении пеницилламину и диазепама.

Сообщалось о неожиданную гипогликемию у пациентов с диабетом I типа через 6-8 недель после применения пеницилламину для лечения ревматоидного артрита.

Пациенты нуждались снижение дозы инсулина. Данное явление может иметь иммунологическую природу.

Пробенецид может уменьшать терапевтические эффекты пеницилламину относительно цистинурии. Предполагается, что совместное применение пеницилламину и пробенецида пациентам с гиперурикемией нецелесообразно.

Особые указания

При применении Купренила требуется постоянное врачебное наблюдение: полное исследование крови (включая уровень тромбоцитов) и мочи каждые 3 дня, потом каждую неделю; контроль функции почек; общие и неврологические исследования каждый месяц. В случае появления побочных эффектов, о которых пациент обязан сообщить врачу, лекарственное средство следует немедленно отменить, а после их прекращения его можно по решению врача применить повторно, начиная с самой низкой дозы.

Следует соблюдать меры предосторожности при одновременном применении Купренила и противовоспалительных или других средств, которые могут вызвать нарушения функции костного мозга. В случае отмены препаратов золота, из-за отсутствия эффекта, Купренил можно применять по истечении 6 месяцев

В случае отмены препаратов золота, из-за отсутствия эффекта, Купренил можно применять по истечении 6 месяцев.

Пациентам с нарушениями функции почек следует соответственно снижать дозу лекарственного средства и применять его с осторожностью. Если пациенту рекомендовано лечение препаратами железа, следует соблюдать двухчасовой интервал при применении Купренила

Если пациенту рекомендовано лечение препаратами железа, следует соблюдать двухчасовой интервал при применении Купренила.

Ввиду влияния пеницилламина на коллаген и эластин, любые хирургические вмешательства (включая стоматологические) в период применения лекарственного средства следует производить с осторожностью. Во время лечения следует контролировать анализ мочи и клинический анализ крови 1 раз в 2 недели в течение первых 6 месяцев лечения, в дальнейшем — ежемесячно; 1 раз в 6 месяцев контролируют функцию почек и печени

При болезни Вильсона-Коновалова или цистинурии, одновременно с пеницилламином назначают для постоянного приема пиридоксин (в связи с диетическими ограничениями, применяющимися для лечения этих заболеваний); при длительном лечении этим пациентам следует регулярно проводить рентгенологическое или ультразвуковое исследование почек и мочевыводящих путей. При применении Купренила необходимо компенсировать недостаток витамина В6. В случае развития признаков дефицита пиридоксина у больных с ревматоидным артритом, и в том случае если эти признаки не проходят самостоятельно, дополнительно назначают 25 мг пиридоксина в сутки. В случае развития на фоне лечения лихорадки, нарастания протеинурии, появления гематурии, поражения легких, печени, выраженных гематологических или неврологических нарушений, миастении, гематурии, волчаночно-подобных реакций или других тяжелых побочных реакций препарат отменяют и при необходимости назначают глюкокортикостероиды. В случае развития изолированной протеинурии, если она не нарастает и не превышает 1 г/сут, лечение пеницилламином продолжают, в других случаях — отменяют

Во время лечения следует контролировать анализ мочи и клинический анализ крови 1 раз в 2 недели в течение первых 6 месяцев лечения, в дальнейшем — ежемесячно; 1 раз в 6 месяцев контролируют функцию почек и печени. При болезни Вильсона-Коновалова или цистинурии, одновременно с пеницилламином назначают для постоянного приема пиридоксин (в связи с диетическими ограничениями, применяющимися для лечения этих заболеваний); при длительном лечении этим пациентам следует регулярно проводить рентгенологическое или ультразвуковое исследование почек и мочевыводящих путей. При применении Купренила необходимо компенсировать недостаток витамина В6. В случае развития признаков дефицита пиридоксина у больных с ревматоидным артритом, и в том случае если эти признаки не проходят самостоятельно, дополнительно назначают 25 мг пиридоксина в сутки. В случае развития на фоне лечения лихорадки, нарастания протеинурии, появления гематурии, поражения легких, печени, выраженных гематологических или неврологических нарушений, миастении, гематурии, волчаночно-подобных реакций или других тяжелых побочных реакций препарат отменяют и при необходимости назначают глюкокортикостероиды. В случае развития изолированной протеинурии, если она не нарастает и не превышает 1 г/сут, лечение пеницилламином продолжают, в других случаях — отменяют.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Препарат не вызывает нарушений психофизических функций, способности к управлению автотранспортными средствами и обслуживанию движущихся механических устройств.

Передозировка

Случаи интоксикации медикаментом не описаны.

Купренил принимают натощак внутрь.

Болезнь Вильсона-Коновалова: начальная дозировка 250 мг, постепенное увеличение количества препарата до 0,75-1,5 грамма в день. Дозировка медикамента считается эффективной при суточном выведении ионов меди при мочеиспускании более 2 мг после недели терапии. Дальнейшая коррекция дозы производится в зависимости от уровня свободных ионов меди в крови.

Цистинурия: средняя доза 2 грамма в день в 4 приема. Терапия требует обильного приема жидкости, особенно перед сном. Первые 4 недели при хроническом гепатите, ревматоидном артрите, склеродермии Купренил принимают в дозе 125-250 мг. При регистрации хорошей переносимости дозу увеличивают каждые 1-2 месяца на 125 мг.

Возможны побочные эффекты, аллергические реакции. Лечение по симптомам.

Таблетки Купренил принимаются перорально. При этом их прием рекомендован или за полчаса до еды, или спустя 2 часа после еды.

К общим рекомендациям терапии препаратом относятся следующие правила:

1. Прием Купренила необходимо сопровождать обильным питьем – на протяжении дня следует выпивать свыше 3 л воды;
2. Дополнением терапии и залогом ее эффективности может считаться также соблюдение специальной диеты (низкобелковой);
3. Следует делать перерывы между приемом Купренила и другими препаратами (минимум 1 час);
4. На фоне приема препарата нужно обеспечить постоянный контроль лабораторных показателей крови и мочи;
5. При пропуске таблетки нужно продолжить обычную схему терапии, не применяя двойной дозы с целью восполнения приема препарата.

Схемы терапии, количество приемов и дозировка Купренила имеет свои особенности для лечения разных заболеваний:

• При болезни Вильсона начальная суточная доза составляет 250 мг, которые необходимо постепенно повышать до 1500-2000 мг в сутки. Суточная дозировка для детей рассчитывается согласно весу: 20 мг на каждый кг. При этом в терапии детей нельзя использовать высокие дозы Купренила – выше 500 мг;
• При цистинурии суточная доза колеблется в границах 750-2000 мг, которые следует принимать с витамином В6. Для детей применяется расчет 90 мг на кг веса;
• При терапии активной формы ревматоидного артрита первичные дозы составляют от 125 мг в сутки, которые с каждой последующей неделей повышаются: на второй неделе – до 250 мг и на третьей – до 375 мг. Такую суточную дозу нужно принимать достаточно длительный период – до 3 месяцев. В случае отсутствия желаемого эффекта дозировку можно увеличить до 500 мг и продолжить терапию еще на 3 месяца. Если же по окончании курса результат лечения не будет заметен, нужно прекратить прием Купренила. Улучшение состояния на фоне 6-ти месячного курса может стать поводом для продолжения терапии на 1-2 года с постепенным снижением дозы до 250 мг, применять которые нужно 1 раз в 2 суток;
• При системной склеродермии Купренил применяется по схеме: 125-300 мг/сутки первые 7-10 дней, затем дозу доводят до 1000-2000 мг, добавляя каждую неделю 125 мг. Такие максимальные дозировки применяются 6 месяцев, после чего дозу понижают до 300 мг, отнимая каждую неделю по 150 мг от суточной дозировки. Длительность поддерживающей терапии может составлять более 1 года;
• При циррозе печени или для лечения хронического гепатита в активной фазе назначают Купренил в дозе 500 мг в сутки в несколько приемов, с последующим повышением дозировки до 1250 мг;
• При отравлениях металлами Купренил назначают взрослым в дозе 750-1500 мг в сутки, детям препарат рассчитывается по 30-4- мг на кг веса.

Передозировка препаратом может проявляться клинической картиной, для которой характерны повышение температуры, расстройства в функционировании ЖКТ (диарея, рвота, снижение аппетита), слабость мышц, дисфункция почек, отечность, сыпь, сопровождающая аллергические реакции.

Для снятия аллергии прием препарата временно прекращают и используют кортикостероиды. После стабилизации состояния при необходимости можно возобновить терапию Купренилом, начиная с минимальных доз и медленно увеличивая суточную дозировку.

При острой передозировке необходимо выполнить ряд стандартных процедур для очищения кишечника от нерезорбированного препарата, а также обеспечить симптоматическую терапию под наблюдением специалистов.

Взаимодействие:

При одновременном приеме пеницилламина с препаратами Au и Fe образуются хелатные комплексы. Противомалярийные ЛС, левамизол и фенилбутазон повышают риск возникновения побочных эффектов. Несовместим с антибиотиками. Миелотоксические ЛС усиливают проявления гематотоксичности препарата.

Перед применением препарата Купренил проконсультируйтесь с врачом!

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка.

Пеніциламін − синтетичний препарат, продукт розпаду пеніциліну; від цистеїну відрізняється наявністю двох метильних груп. Він утворює розчинні комплексні сполуки з іонами важких металів, які у подальшому виводяться з організму з сечею. Має високу комплексоутворюючу активність щодо іонів міді, ртуті, свинцю, заліза та кальцію. Здатність препарату утворювати хелатні сполуки з міддю робить його засобом вибору для лікування гепатолентикулярної дегенерації (хвороба Вільсона). Причиною хвороби є порушення метаболізму міді, що призводить до її накопичення у різних органах: головному мозку, нирках, печінці, очному яблуці. Купреніл знижує резорбцію міді з їжі і сприяє видаленню її з тканин організму. Крім того, препарат є ефективним засобом при тяжкій формі свинцевого отруєння, при отруєнні іншими важкими металами, зокрема, залізом, ртуттю.

Механізм дії пеніциламіну при ревматоїдному запаленні суглобів невивчений, але, ймовірно, препарат підвищує активність лімфоцитів. Пеніциламін знижує концентрацію ревматоїдного фактора (IgM) і комплексів імуноглобулінів у сироватці крові і суглобній рідині з незначним зниженням загальної концентрації імуноглобулінів у сироватці крові. In vitro

пеніциламін гальмує активність Т-лімфоцитів, не впливаючи на В-лімфоцити.

Пеніциламін чинить протиуролітичну дію. У хворих на цистинурію пеніциламін утворює комплекси із цистином, унаслідок чого утворюється пеніциламінцистеїндисульфід, який розчиняється краще, ніж цистин, і легко виділяється нирками. В результаті цього концентрація цистину в сечі значно зменшується, що має велике значення у профілактиці цистонових каменів. При правильному лікуванні наявні цистонові камені поступово розчиняються.

Фармакокінетика.

Пеніциламін легко резорбується з травного тракту, досягає максимальної концентрації у крові через 2 години. Купреніл метаболізується у дві фази: період напіввиведення першої фази становить 1 годину, другої − 5 годин. Препарат проникає майже в усі тканини організму. Приблизно 80 % Купренілу виводиться з калом та сечею протягом 48 годин.