Как принимать аллопуринол при подагре

Показания к применению

Перечень показаний к применению медикаментозного средства можно представить в следующем виде:

• подагра;
• мочекаменная болезнь;
• гиперурекимия;
• гематобластоз;
• период цитостатической и лучевой терапии;
• обширные травматические поражения;
• продолжительный прием глюкокортикостероидов;
• рецидивирующие оксалатов-кальциевые почечные камни.

Препарат может использоваться в качестве одного из компонентов лечения при мочекаменной болезни.

для взрослых

Лекарственное средство используется пациентами данной возрастной категории. Препарат хорошо переносится. Побочные реакции на фоне приема не прослеживаются. Коррекция доз для лиц преклонного возраста, а также пациентов, имеющих нарушения в работе печени и почек не требуется. Связано это с тем, что метаболиты хорошо выводятся из организма пациентов с различными нарушениями.

для детей

Медикаментозный состав не рекомендован к применению в педиатрической практике. В отдельных случаях лекарственное средство может использоваться для лечения перечисленных нарушений у подростков в возрасте старше 15 лет. Состав хорошо переносится, побочные реакции прослеживаются довольно редко, но их появление должно стать весомым поводом для отказа от использования лекарства.

для беременных и в период лактации

период беременности и грудного вскармливания является весомым противопоказанием для использования медикаментозного состава. В ряде случаев лекарственное средство может быть назначено в незначительных дозах. В таких ситуациях медикаментозный состав используется пациентом до стабилизации самочувствия. После достижения ожидаемых результатов проводится мониторинг состояния женщины и плода. Использование препарата в период лактации существенно ограничивает грудное вскармливание. Женщине необходимо решить вопрос о переводе ребенка на искусственное питание.

Нежелательные эффекты

Специалисты отмечают, что при применении в соответствии с инструкцией Аллопуринол хорошо переносится пациентами и редко является причиной появления нежелательных эффектов.

При повышенной чувствительности к компонентам препарата могут проявляться различные аллергические реакции в довольно широком диапазоне – от кожной сыпи до синдромов Лайелла и Стивенса-Джонсона. Несмотря на то, что эти грозные осложнения встречаются нечасто, необходимо учитывать тот факт, что именно Аллопуринол является одним из тех веществ, которые чаще всего приводят к их возникновению.

Также в ходе терапии Аллопуринолом бывали отмечены: тошнота, головная боль, лейкоцитоз с повышенным содержанием эозинофилов (эозинофилия), снижение почечной и печеночной функции, перикардит, васкулит, парестезии, утомляемость, вкусовые перверсии, нарушения либидо и потенции, гинекомастия.

Особые указания

В составе комбинированной терапии Аллопуринол способен активно вступать во взаимодействие с другими препаратами, что приводит к изменению терапевтического действия, а в некоторых случаях к появлению нежелательных эффектов. Поэтому их параллельное применение должно назначаться с учетом совместимости.

Не совместим с приемом алкоголя!

Возможно понижение быстроты реакции, поэтому в ходе лечения данным препаратом нежелательна деятельность, требующая таковой.

При лечении детей до 14 лет Аллопуринол применяют с большой осторожностью и лишь в том случае, когда риск оправдан по жизненным показаниям

Показания к примененинию препарата Аллопуринол

Заболевания, сопровождающиеся гиперурикемией, в том числе первичная и вторичная подагра, мочекаменная болезнь (с образованием уратов), первичная и вторичная гиперурикемия, возникающая при патологических процессах, сопровождающихся усиленным распадом нуклеопротеидов и повышением содержания мочевой кислоты в крови, включая различные гемобластомы (острый лейкоз, лимфосаркома и т.д.), состояния при цитостатической и лучевой терапии опухолей, псориазе, массивной терапии кортикостероидными препаратами. Имеются данные о применении препарата в комплексной терапии эпилепсии у детей (усиление биосинтеза серотонина).

Противопоказания к применению Аллопуринола

Препарат противопоказан при индивидуальной гиперчувствительности, азотемии и недостаточности печеночной функции, идиопатическом гемохроматозе или наследственной предрасположенности к нему, сахарном диабете, артериальной гипертензии.

По отзывам об Аллопуриноле со стороны клиницистов, его применение при повышенном содержании мочевой кислоты в сыворотке крови, протекающей бессимптомно, противопоказано. Также нежелателен первичный прием данного лекарственного средства при обострении подагры, так как может резко ухудшиться состояние пациента.

По инструкции Аллопуринол не назначают в период беременности и грудного вскармливания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При одновременном назначении аллопуринола с азатиоприном или 6-меркаптопурином, их дозировку нужно сократить до ¼ от обычной дозы, так как оба эти вещества угнетают активность ксантиноксидазы, в результате чего удлиняется время их действия.

При комбинации аллопуринола с видарабином, период полужизни последнего удлиняется, что может стать причиной интоксикации.

Медикаменты с урикозурической активностью, например пробенецид, а также высокие дозы салицилатов могут усиливать выведения основного метаболита аллопуринола — оксипуринола, в результате чего терапевтический эффект от лечения может понижаться.

При одновременном назначении аллопуринола с хлорпропамидом, пациентам с нарушением функцией почек повышается вероятность длительного снижения в сахара в крови.

При параллельном приеме с аллопуринолом варфарина и других антикоагулянтов, которые являются производными кумарина, усиливаются действия от них.

Аллопуринол способен угнетать метаболизм теофиллина, поэтому концентрацию последнего следует контролировать в начале лечения, а также при увеличении дозировки аллопуринола.

При одновременном назначении аллопуринола и ампициллина или  амоксициллина повышается частота появления реакций со стороны кожных покровов.

Возможно повышения уровня циклоспорина и усиление его токсичности на фоне приема аллопуринола.

Нежелательно параллельно прописывать аллопуринол и диданозин, так как при такой комбинации наблюдается повышение максимальной концентрации в крови последнего.

Когда избежать этого не удается, следует уменьшить дозировку диданозина и следить за состоянием больного.

При комбинации аллопуринола с ингибиторами АПФ повышается вероятность развития лейкопении.

При параллельном назначении аллопуринола с тиазидными диуретинами, повышается вероятность развития нежелательных реакций гиперчувствительности от аллопуринола, особенно если у пациента наблюдаются проблемы с почками.

Показания для применения

Аллопуринол используется для помощи пациентам, у которых диагностирована гиперурикемия, не поддающаяся коррекции с помощью соблюдения диеты. Препарат используется и по следующим показаниям:

• уратная мочекаменная болезнь;
• уратная нефропатия;
• выведение мочевой кислоты;
• лечение первичной или вторичной гиперурикемии различного происхождения;
• врожденная ферментативная недостаточность;
• мочекаменная болезнь;
• последствия почечнокаменной болезни (в виде формирования камней);
• лучевая, цитостатическая терапия, а также лечение кортикостероидами;
• профилактика гиперурикемии.

Существует ряд противопоказаний – факторов, при которых таблетки от подагры Аллопуринол запрещены или не рекомендуются врачами из-за опасных последствий для организма:

• повышенная чувствительность к компонентам препарата;
• тяжелые нарушения функции почек, заболевания печени, пониженный клиренс креатинина;
• острые боли и приступы подагры;
• беременность;
• детский возраст до трех лет.

Аллопуринол характеризуется широким спектром действия, назначают его пациентам с гиперурикемией, не поддающейся коррекции при помощи лечебной диеты.

Он успешно применяется при:

• уратной нефропатии;
• терапии гиперурикемии первичного или вторичного характера;
• ферментативной недостаточности врожденного происхождения;
• мочекаменной болезни;
• последствиях почечнокаменной болезни, когда в почках образуются камни;
• цитостатическом лечении, лучевой терапии, а также при терапии кортикостероидами;
• хроническом миелолейкозе и лейкозе.

Как любое медикаментозное средство, Аллопуринол при подагре имеет противопоказания для назначении. Применение без учета опасных факторов может привести к непоправимым последствиям.

Препарат запрещается принимать больным с:

• повышенной чувствительностью к составляющим средства;
• серьезными нарушениями функций почек;
• заболеваниями печени;
• пониженным клиренсом креатинина.

Средство не используется, если содержание мочевой кислоты в плазме удаётся контролировать посредством только диеты.

Необходима осторожность в случае приёма аллопуринола при недостаточности почек и печени и при ранее выявленных нарушениях гемопоэза. Данный препарат требует осторожности в случае назначения его больным, страдающим недостаточностью сердечной функции и гипертонией, в случае параллельного приёма ими ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента либо диуретиков

Также аллопуринол противопоказан при острых приступах подагры (его можно принимать лишь после того, как состояние больного удалось улучшить)

Данный препарат требует осторожности в случае назначения его больным, страдающим недостаточностью сердечной функции и гипертонией, в случае параллельного приёма ими ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента либо диуретиков. Также аллопуринол противопоказан при острых приступах подагры (его можно принимать лишь после того, как состояние больного удалось улучшить)

Также больным, страдающим подагрой, на протяжении первых недель лечения следует учитывать риск обострений (в течение первых недель приёма препарата больным, страдающим подагрой, требуется использовать колхицин либо анальгетики).

Требуется также осторожность при вождении автомобиля и управлении другими механизмами при использовании аллопуринола по причине риска появления головокружений, а также сонливости. https://www.youtube.com/embed/E1H1av9tPTY

Имеется ряд противопоказаний к приему Аллопуринола. Прежде всего, универсальным противопоказанием к применению любого лекарства является гиперчувствительность, то есть аллергия к его компонентам.

На время приема препарата запрещается употреблять алкоголь, поскольку он препятствует усвоению лекарства. Прием должен сопровождаться соблюдением диеты. Аллопуринол не сочетается с некоторыми препаратами.

Побочные действия

Иногда курс лечения может омрачиться побочными эффектами. Со стороны сердечно-сосудистой системы это может быть повышение артериального давления, а также замедление сердцебиения.

Редко возникает такое нарушение мочевой системы, как интерстициальный нефрит. У единиц развивается уремия – накопление в крови продуктов обмена, которые должны выделяться с мочой, а также гематурия – появление крови в моче сверх нормы.

Крайне редко прием препарата осложняется эндокринными нарушениями. В их число входят бесплодие, гинекомастия, импотенция, а также сахарный диабет.

Возможно появление кожного зуда, покраснений и сыпи.

Способ применения и дозы

Внутрь . Препарат следует принимать после еды, запивая большим количеством воды.

Суточный объем мочи должен быть более 2 л, а реакция мочи — нейтральная или слабощелочная. Суточную дозу более 300 мг необходимо делить на несколько приемов.

Взрослые пациенты.Для того чтобы уменьшить риск развития побочных эффектов, рекомендуется использовать аллопуринол в начальной дозе 100 мг 1 раз в день. Если этой дозы недостаточно для того, чтобы должным образом снизить уровень мочевой кислоты в сыворотке крови, то суточную дозу препарата можно постепенно увеличивать по 100 мг до достижения желаемого эффекта. При повышении дозы аллопуринола каждые 1–3 нед необходимо определять концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови.

При подборе дозы препарата рекомендуется использовать следующие режимы дозирования.

Рекомендованная доза препарата при легком течении заболевания составляет 100–200 мг в сутки, при среднетяжелом течении — 300–600 мг в сутки, а при тяжелом течении — 700–900 мг в сутки.

Если при расчете дозы исходить из массы тела пациента, то доза аллопуринола должна составлять от 2 до 10 мг/кг/сут.

Дети. От 10 до 15 лет — назначают по 10–20 мг/кг/сут или 100–400 мг в день. Суточная доза препарата не должна превышать 400 мг.

От 3 до 10 лет — по 5–10 мг/кг/сут.

Аллопуринол редко применяется для детской терапии. Исключение составляют злокачественные онкологические заболевания (особенно лейкозы) и некоторые ферментативные нарушения (например синдром Леша-Нихена).

Пожилые пациенты.

Поскольку специальные данные по применению аллопуринола в популяции людей пожилого возраста отсутствуют, для лечения таких пациентов следует использовать препарат в минимальной дозе, обеспечивающей достаточное снижение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови

Особое внимание необходимо уделить рекомендациям по подбору дозы препарата для пациентов с нарушенной функцией почек.. Нарушения функции почек

Поскольку аллопуринол и его метаболиты выводятся из организма почками, нарушение функции почек может приводить к задержке препарата и его метаболитов в организме с последующим удлинением T

1/2

этих соединений из плазмы крови

При тяжелой почечной недостаточности рекомендуется применять аллопуринол в дозе, не превышающей 100 мг в сутки, или использовать разовые дозы по 100 мг с интервалом более одного дня.

Нарушения функции почек. Поскольку аллопуринол и его метаболиты выводятся из организма почками, нарушение функции почек может приводить к задержке препарата и его метаболитов в организме с последующим удлинением T _1/2 этих соединений из плазмы крови. При тяжелой почечной недостаточности рекомендуется применять аллопуринол в дозе, не превышающей 100 мг в сутки, или использовать разовые дозы по 100 мг с интервалом более одного дня.

Если условия позволяют контролировать концентрацию оксипуринола в плазме крови, то дозу аллопуринола следует подобрать таким образом, чтобы уровень оксипуринола в плазме крови был ниже 100 мкмоль/л (15,2 мг/л).

Аллопуринол и его производные удаляются из организма при помощи гемодиализа. Если сеансы гемодиализа проводятся 2–3 раза в неделю, то целесообразно определить необходимость перехода на альтернативный режим терапии — прием 300–400 мг аллопуринола сразу после завершения сеанса гемодиализа (между сеансами гемодиализа препарат не принимается).

Нарушения функции печени. При нарушенной функции печени дозу препарата необходимо снизить. На раннем этапе терапии рекомендуется осуществлять мониторинг лабораторных показателей функции печени.

Состояния, сопровождающиеся усилением обмена солей мочевой кислоты (например опухолевые заболевания, синдром Леша-Нихена). Перед началом терапии цитотоксическими препаратами рекомендуется выполнить коррекцию существующей гиперурикемии и (или) гиперурикозурии при помощи аллопуринола. Большое значение имеет адекватная гидратация, способствующая поддержанию оптимального диуреза, а также ощелачивание мочи, благодаря которому увеличивается растворимость мочевой кислоты и ее солей. Доза аллопуринола должна быть близка к нижней границе рекомендованного диапазона доз.

Если нарушение функции почек обусловлено развитием острой мочекислой нефропатии или другой почечной патологии, то лечение следует продолжать в соответствии с рекомендациями, представленными в разделе «Нарушения функции почек» .

Описанные меры могут уменьшить риск накопления ксантина и мочевой кислоты, осложняющего течение болезни.

Рекомендации по мониторингу. Для коррекции дозы препарата необходимо с оптимальными интервалами оценивать концентрацию солей мочевой кислоты в сыворотке крови, а также уровень мочевой кислоты и уратов моче.

Состав и форма выпуска

Аллопуринол производится многими отечественными и зарубежными фармацевтическими фабриками в дозировках 100 и 300 мг. Он расфасован по 30 или 50 таблеток в пластиковые флаконы. В аптеках также продается препарат в картонных коробках с 3 или 5 блистерами из металлизированной фольги. Во вторичной упаковке, помимо таблеток, находится инструкция по применению. Активный ингредиент лекарственного средства — Аллопуринол. Вспомогательный состав препарата в дозировке 300 мг представлен следующими компонентами:

• лактозы моногидратом (сахаром молочным);
• микрокристаллической целлюлозой;
• карбоксиметилкрахмалом натрия, или примогелем;
• желатином пищевым;
• магния стеаратом;
• кремния диоксидом коллоидным, или аэросилом.

В качестве дополнительных ингредиентов для формирования таблеток 100 мг производители используют сахарозу, картофельный крахмал, пищевой желатин и стеарат магния. Компоненты обеспечивают оптимальную абсорбцию Аллопуринола, пролонгируют его терапевтическое действие.

Фармакологическое действие Аллопуринола

Применение Аллопуринола основано на его способности, всасываясь в кровь, вмешиваться в обмен пуринов, препятствуя образованию мочевой кислоты, в результате чего уровень мочевой кислоты в сыворотке крови и моче снижается, а промежуточные продукты обмена выводятся с мочой, не приводя к образованию нерастворимого осадка (уратов). Таким образом, удается добиться уменьшения количества уратных солей в почках и тканях организма у пациентов, страдающих подагрой, а также при вторичной уратемии, зачастую сопровождающей химиотерапию при злокачественных опухолевых процессах, а также ту, которая возникает при синдроме расщепления опухоли. Действие препарата дозозависимо.

Как принимать Аллопуринол при подагре

Ревматолог назначает Аллопуринол пациенту с учетом наличия в анамнезе хронических патологий, возраста, веса, стадии течения подагры. Обычно лекарственное средство принимается один раз в день во время еды с большим объемом негазированной воды. Но при возникновении признаков непереносимости Аллопуринола со стороны пищеварительной системы разовая доза делится на несколько частей.

Длительность терапевтического курса — от 1-3 месяцев до нескольких лет. Нередко препарат отменяют, если пациент постоянно поддерживает оптимальный уровень мочевой кислоты с помощью лечебной диеты. Но при тяжелом течении патологии принимать Аллопуринол приходится пожизненно.

Взрослые

Для снижения вероятности системных побочных проявлений Аллопуринола врач назначает его в количестве 100 мг раз в день. При недостаточности такой начальной дозы для снижения концентрации мочевой кислоты требуется дополнительный прием лекарственного средства. Его суточное количество постепенно повышают до достижения лучшего терапевтического эффекта:

• легкая степень подагры — 100–200 мг;
• средняя степень подагры — 300–600 мг;
• тяжелая степень подагры — 600–900 мг.

Пожилой возраст

Не проводились клинические испытания для выявления действия Аллопуринола именно на организм пожилых пациентов. В связи с постепенным снижением функциональной активности систем жизнедеятельности, замедления процессов метаболизма требуется тщательный расчет дозировок препарата. Он включается в терапевтические схемы в минимальном количестве — 100 мг в сутки. Больному рекомендуется постоянно придерживаться строгой лечебной диеты, особенно при диагностировании у него патологий почек.

Дети и подростки

Аллопуринол используется для лечения подагры у детей в исключительных случаях. Это необходимо, когда прием других, более безопасных препаратов не дает результата. Суточная доза для ребенка до 10 лет составляет 5-10 мг на килограмм веса. Для детей целесообразно приобретать препарат в дозе 100 мг. Каждая таблетка снабжена риской для ее удобного деления и расчета нужного количества действующего вещества.

Патологии почек

Метаболиты и не трансформировавшийся Аллопуринол эвакуируются из организма преимущественно почками, поэтому при нарушении их функционирования могут возникать проблемы с выведением препарата. Он задерживается в организме, а почечные структуры подвергаются нагрузкам. Это учитывает врач при расчете разовых и суточных дозировок.

“Врачи скрывают правду!”

Даже “запущенные” проблемы с суставами можно вылечить дома! Просто не забывайте раз в день мазать этим…

{amp}gt;

Гемодиализ — очищение крови.

Кратность сеансов зависит от обнаруженного заболевания почек. Но если пациент вынужден проходить процедуру очищения несколько раз в неделю, то требуется альтернативный режим лечения. Сразу после гемодиализа больной принимает 0,3-0,4 г Аллопуринола. Между сеансами препарат использовать запрещено.

Патологии печени

При нарушении работы печения доза препарата снижается в зависимости от диагностированного заболевания. С первых дней терапии обязателен лабораторный мониторинг показателей функционирования печени. Регулярно определяется концентрация солей мочевой кислоты в сыворотке крови и уровень мочевой кислоты, а уратов — в урине.

Прием Аллопуринола в рекомендованных врачом дозах существенно снижает риск возникновения побочных эффектов. А при появлении одного из них режим дозирования корректируется, обычно в сторону снижения принимаемого количества таблеток.

Зилорик — аналог Аллопуринола.

В большинстве случаев Аллопуринол переносится хорошо. Но у некоторых пациентов снижение уровня мочевой кислоты происходит медленно, а иногда положительный эффект от терапии отсутствует. Опытный ревматолог никогда не спешит отменять лекарственное средство. Он заменяет его аналогом, причем структурным, то есть содержащим тот же активный ингредиент.

Следует учитывать и накопительный эффект действующего вещества. Противоподагрические свойства препарата проявляются при регулярном приеме, позволяющем поддерживать постоянный уровень Аллопуринола в организме. Терапия должна сопровождаться соблюдением диеты и употреблением достаточного количества жидкости.

Применения и дозы

для взрослых

Таблетки надо принимать внутрь. Пить лекарство нужно 1 раз в день после приема пищи, запивая большим объемом воды. Когда дневная дозировка больше 300 мг или у пациента развиваются нежелательные реакции со стороны пищеварительной системы, то принять медикамент следует за несколько приемов.

Чтобы снизить вероятность побочного действия аллопуринола терапию следует начинать с суточной дозировки 100 мг принять ее надо за 1 раз. Когда этой дозировки недостаточно для улучшения состояния пациента дозировку следует увеличивать постепенно пока не будет достигнут терапевтический эффект от медикамента.

При увеличении дозировки препарата через каждые 7—21 день нужно определять уровень мочевой кислоты в крови.

Дозировку медикамента подбирают в зависимости от тяжести патологии:

• при легком течении болезни суточная дозировка может варьировать от 100 до 200 мг;
• при средней тяжести заболевания дневная дозировка может варьировать от 300 до 600 мг;
• при тяжелой форме болезни суточная дозировка составляет 700—900 мг.

Также дозировку можно рассчитывать исходя из веса больного, в этом случае она может составлять 2—10 мг на кг веса.

Пациентам пожилого возраст препарат прописывают в минимально эффективной дозировке.

При тяжелой форме почечной недостаточности препарат назначают в суточной дозировке меньше 100 мг, когда дозировка составляет 100 мг, то принимать медикамент следует как минимум через день.

Когда можно контролировать уровень оксипуринола в организме, то дозировку медикамента следует подбирать таким образом, чтобы содержания оксипуринола было меньше 100 мкмоль/л.

Лекарственное средство из организма удаляется при проведении гемодиализа. Когда его сеансы за неделю проводятся 2—3 раза, то стоит принимать медикамент сразу после процедуры в дозировке 300—400 мг (между сеансами гемодиализа лекарство не пьется).

При назначении аллопуринола с диуретиками тиазидного ряда нужно постоянно контролировать функцию почек. Дозировка аллопуринола должна быть наименьшей, которая оказывает терапевтическое действие.

При заболеваниях печени дозировка медикамента должна быть уменьшена. В начале лечения следует постоянно контролировать состояние печени.

Если в организме пациента наблюдается усиления метаболизма солей мочевой кислоты, к примеру, при онкологии или синдроме Леша-Найхана, то перед назначением цитостатиков следует скорректировать содержание мочевой кислоты в крови и в моче при помощи аллопуринола.

Также важно чтобы была адекватная гидратация, которая помогает поддерживать оптимальный диурез и ощелачивание мочи, в результате чего увеличивается растворимость самой мочевой кислоты и ее солей. Дозировка медикамента должна быть ближе к минимальной границе рекомендуемого диапазона дозировок

для детей

Пациентам в возрасте от 3-х до 10 лет медикамент рекомендуется прописывать в суточной дозировке от 5 до 10 мг на кг веса.

Детям в возрасте 10—15 лет препарат выписывают в дневной дозировке 10—20 мг на кг веса. Максимальная суточная дозировка не должна превышать 400 мг.

Пациентам старше 15 лет медикамент прописывают в тех же дозировках, что и взрослым.

для беременных и в период лактации

Беременным пациенткам прописывают в обычном режиме. В период лактации после перевода младенца на искусственное вскармливание препарат выписывают в обычном режиме.

Фармакинетика

Всасывание. Аллопуринол активен при пероральном применении. Он быстро всасывается из верхних отделов ЖКТ. По данным фармакокинетических исследований, аллопуринол определяется в крови уже через 30–60 мин после приема. Биодоступность аллопуринола варьирует от 67 до 90%. Cmax препарата в плазме крови как правило регистрируется приблизительно через 1,5 ч после перорального приема. Затем концентрация аллопуринола быстро снижается.

Спустя 6 ч после приема в плазме крови определяется лишь следовая концентрация препарата.

Cmax активного метаболита — оксипуринола — обыкновенно регистрируется через 3–5 ч после перорального приема аллопуринола. Уровень оксипуринола в плазме крови снижается значительно медленнее.

Распределение. Аллопуринол почти не связывается с белками плазмы крови, поэтому изменение уровня связывания с белками не должны оказывать значительного влияния на клиренс препарата. Кажущийся Vd аллопуринола составляет приблизительно 1,6 л/кг, что говорит о достаточно выраженном поглощении препарата тканями.

Содержание аллопуринола в различных тканях человека не изучено, однако весьма вероятно, что аллопуринол и оксипуринол в максимальной концентрации накапливаются в печени и слизистой оболочке кишечника, где регистрируется высокая активность ксантиноксидазы.

Биотрансформация. Под действием ксантиноксидазы и альдегидоксидазы аллопуринол метаболизируется с образованием оксипуринола. Оксипуринол подавляет активность ксантиноксидазы. Тем не менее, оксипуринол — не столь мощный ингибитор ксантиноксидазы, по сравнению с аллопуринолом, однако его T1/2 значительно больше. Благодаря этим свойствам, после приема разовой суточной дозы аллопуринола эффективное подавление активности ксантиноксидазы поддерживается в течение 24 ч. У больных с нормальной функцией почек содержание оксипуринола в плазме крови медленно увеличивается вплоть до достижения Css. После приема аллопуринола в дозе 300 мг/сут концентрация аллопуринола в плазме крови, как правило, составляет 5–10 мг/л.

К другим метаболитам аллопуринола относятся аллопуринол-рибозид и оксипуринол-7-рибозид.

Выведение. Приблизительно 20% принятого per os аллопуринола выводится с калом в неизмененном виде. Около 10% суточной дозы экскретируются клубочковым аппаратом почки в виде неизмененного аллопуринола. Еще 70% суточной дозы аллопуринола выводится с мочой в форме оксипуринола. Оксипуринол выводится почками в неизмененном виде, однако в связи с канальцевой реабсорбцией он обладает длительным T1/2. T1/2 аллопуринола составляет 1–2 ч, тогда как T1/2 оксипуринола варьирует от 13 до 30 ч. (Такие значительные различия, вероятно, связаны с различиями в структуре исследований и/или клиренсе креатинина у пациентов).

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек. У больных с нарушенной функцией почек выведение аллопуринола и оксипуринола может значительно замедляться, что при длительной терапии приводит к росту концентрации этих соединений в плазме крови. У пациентов с нарушенной функцией почек и Cl креатинина 10–20 мл/мин после долговременной терапии аллопуринолом в дозе 300 мг/сут концентрация оксипуринола в плазме крови достигала ориентировочно 30 мг/л.

Такая концентрация оксипуринола может определяться у пациентов с нормальной функцией почек на фоне терапии аллопуринолом в дозе 600 мг/сут. Следовательно, при лечении пациентов с нарушением функции почек дозу аллопуринола необходимо снижать.

Пожилой возраст. У пожилых пациентов значительные изменения фармакокинетических свойств аллопуринола маловероятны. Исключение составляют пациенты с сопутствующей патологией почек (см. Нарушение функции почек).