Нейробластома у детей

Лечение внеорганных опухолей забрюшинного пространства

При лечении неорганных брюшинных опухолей могут быть применены традиционные методы лечения рака: хирургическое вмешательство, химиотерапия и лучевая терапия. Способы терапии могут применяться самостоятельно или быть частью комбинированного лечения.

Химиотерапия при внеорганных брюшинных опухолях назначается в качестве паллиативного лечения при неоперабельных формах рака. Также медикаментозное лечение может быть показано для замедления роста опухоли перед оперативным вмешательством.

Лучевая терапия — метод лечения онкологических заболеваний, который предусматривает максимально точное воздействие пучков ионизирующего излучения на место локализации опухоли. Действие лучей направлено на разрушение опухоли. Метод применяют самостоятельно или в комплексе с оперативным вмешательством (перед операцией, для замедления роста опухоли и после, в качестве поддерживающей терапии).

Оперативное лечение предусматривает полное или частичное удаление опухоли, может проводиться при злокачественных и доброкачественных новообразованиях. В зависимости от стадии онкологического процесса и размера опухоли определяется количество тканей, подлежащих удалению. Процент операбельных опухолей довольно невысок. Кроме того, внеорганные опухоли склонны к рецидивам.

СИМПТОМЫ

Начало развития опухоли может носить симптоматику различных педиатрических заболеваний, что объясняют поражением нескольких органов и метаболическими изменениями, обусловленными ростом новообразования.

Поэтому выделить какой-то один симптом нейробластомыне представляется возможным.

Заболевание может давать разную клиническую картину:

• Появление припухлостей живота либо шеи, новообразование и метастазы прощупываются.
• Гормоны, выделяющиеся нейробластомой, вызывают продолжительные поносы, повышение артериального давления.
• Располагаясь в надпочечниках или забрюшинном пространстве, опухоли сдавливают мочевой пузырь и мочевыводящие каналы, нарушая их нормальное функционирование.
• Новообразования в легких провоцируют затруднение дыхания.
• Если нейробластома находится вблизи позвоночного столба, прорастая внутрь его канала, наблюдаются частичные параличи.
• Опухоль шеи, располагающаяся в ее тканях, провоцирует синдром Горнера, при этом зрачок глаза пациента теряет возможность естественно расширяться в темное время, одностороннее сужаясь, само глазное яблоко запавшее, под опущенным веком. Еще один признак, указывающий на наличие заболевания в этой зоне – это появление на веках экхимозов (синяков), на поздней стадии из-за происходящих кровоизлияний вокруг глаза формируются «черные очки».
• Иногда симптомы нейробластомы у детей, наравне с уже перечисленными признаками, проявляются беспорядочным вращением глаз и вздрагиванием конечностей (синдром опсоклонуса-миоклонуса).

Основные симптомы нейробластомы забрюшинного пространства

Новообразование нейрогенного генезиса, формирующееся в забрюшинной области обычно стремительно прогрессирует. Оно проходит в спинномозговой канал, создавая плотную опухолевидную массу, которую можно распознать при пальпации. Поначалу  признаки развития недуга не очевидны. О симптомах нейробластомы забрюшинного пространства можно говорить только после того, как она достигнет внушительных объёмов и присоединитблизлежащие ткани, проявляясь плотной опухолью в брюшном отделе.

В этот период наблюдаются и другие признаки заболевания:

• Отечность тела.
• Анемия, о чем свидетельствуют показатели крови.
• Резкое похудение.
• Повышение температуры.
• Дискомфорт в поясничной зоне. 
• Онемение ног.
• Дисфункция выделительной системы, ЖКТ.

Клиническая картина

Большая часть опухолей обнаруживается в забрюшинном пространстве, чаще всего — в надпочечниках. Реже встречается в средостении и шее.

Клиническая картина зависит от места образования опухоли, локализации метастазов, количества продуцируемых опухолевой тканью вазоактивных веществ.

К основным клиническим проявлениям нейробластомы относятся:

• опухоль в брюшной полости,
• отёк,
• похудение,
• боли в костях, обусловленные метастазами,
• анемия,
• лихорадка.

Объектами основных жалоб являются боль (30-35 % случаев), лихорадка (25-30 % случаев), потеря веса (20 % случаев). При росте опухоли в заднем средостении дети жалуются на постоянный кашель, дыхательные расстройства, дисфагию и постоянные срыгивания; наблюдается деформация грудной стенки. При поражении костного мозга вызывает анемию и геморрагический синдром. При росте опухоли в ретробульбарном пространстве возникает характерный «синдром очков» с экзофтальмом. Если нейробластома возникает в забрюшинном пространстве, то она быстро врастает в спинномозговой канал, пальпируясь как бугристая, несмещаемая опухоль каменной консистенции. При распространении опухоли из грудной полости в забрюшинное пространство через диафрагменные отверстия она принимает вид песочных часов или гантели. Метастазы нейробластомы в кожу имеют вид синюшно-багровых узлов с плотной консистенцией.

Метастазы нейробластомы чаще всего образуются в костях, костном мозге и лимфатических узлах. Реже метастазы локализуются в коже и печени; очень редко — в головном мозге. Симптоматика в данном случае определяется тем, какой орган поражён метастазами:

• быстрое увеличение печени,
• образование на коже голубоватых узлов,
• боли в костях,
• увеличение лимфоузлов,
• анемия, кровоизлияния и другие проявления, характерные для лейкозов.

Симптомы

Признаки нейробластомы могут быть не характерными. Течение болезни сменяется периодами ремиссии и рецидива. В период полного спокойствия выраженность неблагоприятных симптомов незначительна. Ребенок может вести привычный образ жизни. Во время рецидива состояние малыша резко ухудшается. В этом случае требуется экстренная консультация с онкологом и возможная госпитализация в онкологическое отделение для проведения лечения.

Клинические проявления нейробластомы многочисленны и разнообразны. Обычно крайне неблагоприятное течение сопровождается появлением сразу нескольких симптомов одновременно. На четвертой стадии болезни, характеризующейся появлением метастазов, клинические признаки могут быть выражены существенно и значительно нарушать поведение ребенка.

К симптомам нейробластомы относятся:

• Затрудненное глотание. Этот признак характерен для нейробластомы, которая располагается в средостении. Затруднения глотания приводят к снижению аппетита. Малыши начинают отставать в физическом развитии.
• Появление хрипов во время дыхания. Выявляются при проведении аускультации (выслушивании) легких. В последних стадиях заболевания хрип и затрудненное дыхание у малыша можно услышать даже без стетоскопа. Это проявление встречается, если нейробластома развивается в грудной клетке.
• Сильный и надсадный кашель. Обычно его появлению ничего не предшествует. Кашель появляется самостоятельно, без связи с вирусной или бактериальной инфекцией. Чаще всего он сухой. Мокрота не отделяется.
• Болезненность в грудной клетке. Появляется при разрастании опухолевой ткани. Этот клинический признак характерен для больших новообразований, расположенных в средостении. Болевой синдром одинаковой интенсивности как во время вдоха, так и на выдохе.

• Нарушение перистальтики кишечника. Активно растущая опухоль сдавливает органы желудочно-кишечного тракта, нарушая их работу. Нарушение продвижения пищевого комка по кишечнику приводит к появлению у ребенка запоров, которые практически не поддаются терапии слабительными средствами.
• Болезненность в животе. Болевой синдром никак не связан с приемом пищи. Малыш может отмечать, что в животике «тянет» или болит. Активный рост новообразования лишь способствует прогрессированию данного симптома. На последних стадиях болевой синдром становится нестерпимым.
• Появление уплотнения в животе. Растущую опухоль можно прощупать. Обычно этот симптом выявляет детский врач во время проведения клинического осмотра малыша и при проведении пальпации живота.

• Отечность конечностей. На ранних стадиях она проявляется избыточной пастозностью. Рост опухоли и вовлечение в процесс лимфатической системы способствуют прогрессированию отеков. Они рыхлые по плотности и хорошо пальпируются.
• Повышение или скачки артериального давления. Этот признак характерен для нейробластомы надпочечника. В норме в коре данного органа образуются различные гормоны, которые удерживают артериальное давление на уровне нормальных значений. При появлении нейробластомы — функция надпочечников нарушается, что проявляется данным клиническим симптомом.
• Учащенный ритм сердца. Тахикардия бывает очень выраженной. Этот признак встречается также при нейробластоме надпочечников. Для нормализации сердечного ритма требуется назначение b – блокаторов и других препаратов на длительный прием.

• Краснота кожных покровов. Этот признак весьма специфичный, однако, встречается не во всех случаях. Излишняя краснота кожных покровов может быть первым признаком наличия опухоли, расположенной в надпочечниках.
• Незначительное повышение температуры тела. Длительный субфебрилитет часто является причиной, по которой родители обращаются за консультацией к врачу. В этом случае они даже и не подозревают о наличии у ребенка нейробластомы. Проведение обследования позволяет выявить заболевание и определиться с тактикой лечения.
• Нарушение координации и походки. Данный симптом может свидетельствовать о появлении метастазов в костной ткани. Для их выявления требуется проведение дополнительной диагностики с помощью высокоинформативных исследований. К ним относятся: компьютерная и магнитно-резонансная томография, ультразвуковое исследование с применением допплеровского сканирования, а в некоторых случаях — даже рентгенография.
• Похудание. Потеря веса у ребенка в течение короткого периода времени всегда должна сильно настораживать родителей.

В некоторых случаях к этому приводит бурный рост новообразований и злокачественных опухолей. Для их выявления обязательно следует провести комплекс диагностических исследований.

Симптомы ганглионевромы

Иногда заболевание протекает бессимптомно, поэтому обнаруживается посмертно. Их проявления зависят от месторасположения, размеров опухоли.

Сжатие отдельных органов может привести к потере возможности двигаться. Особенно если болезнь долго не выявляется. Такое нарушение может остаться и после лечения.

Общее состояние больного остается долгое время удовлетворительным. По мере роста образования появляется усталость, слабость, потеря массы тела, симптомы интоксикации организма.

Забрюшинное пространство

На начальных стадиях отмечаются болезненные ощущения в животе. Они могут быть блуждающими или локализованными. Появляется дискомфорт, ноющая боль в пояснице, вспучивание. При больших опухолях человек чувствует тошноту, чувство тяжести в животе.

Головной мозг

Ганглиоцитома обнаруживается в 0,1-0,4% всех опухолей внутри черепа. Она появляется в любом отделе мозга, но чаще встречается:

• на дне 3 желудочка,
• в гипоталамусе,
• в подкорковых структурах.

Обычно она имеет размер не больше 4 см. Увеличение размеров происходит медленно.

Специфических симптомов нет, поэтому признаки, как и при других внутримозговых опухолях:

1. Появление тупой распирающей боли, которая на начальных стадиях носит эпизодический характер. Болезненность часто появляется в положении лежа на пораженной стороне.
2. Головокружения. Они имеют приступообразный характер и сопровождаются тошнотой, шумом в ушах.
3. Часто появляется рвота, не связанная с приемом пищи. Она же сопровождает периоды головных болей. При поражении 4 желудочка или мозжечка рвота возникает при смене положения тела.
4. В редких случаях развиваются психические расстройства. Они проявляются снижением внимания, памяти, эмоциональными проявлениями. Иногда сопровождаются галлюцинациями, бредом.

Позвоночник

Ганглионевромы чаще всего обнаруживаются в позвоночнике. Такие образования имеют вид песочных часов и состоят из двух узлов.

При увеличении образования наблюдаются нарушения контроля над функциями тазовых органов.

Постепенно пропадает чувствительность рук/ног, других областей тела.

В процессе произрастания опухоли в спинной мозг появляются неспецифические симптомы: болезненность в месте локализации, проводниковые нарушения, дефекты ниже уровня поражения.

Симптомы

Установлено, что ганглионеврома чаще поражает лиц в возрасте до 20 лет и во многих случаях именно женский пол.

Симптомы и сама клиника этого процесса имеют чёткую связь и зависимость от локализации опухоли, её размеров, прорастания в соседние ткани. Не менее важна доброкачественность либо злокачественность этого новообразования.

Чаще ганглионевромы формируются с поражением структур спинного мозга, а именно на уровне разных отделов позвоночника. Для опухоли типична форма песочных часов, один из узлов которых располагается в области самого позвоночника, а другой растёт паравертебрально и чаще в забрюшинное пространство.

Клинические симптомы ганглионевромы такой локализации проявляются болями в  различных отделах спины.  Достигая больших размеров, ганглионеврома способна оказывать влияние на состояние чувствительности частей тела пациента, а также нарушать контроль над функциями  внутренних органов.

Для ганглионевромы головного мозга характерно расположение в любом отделе структуры. Диагностируется этот вид опухоли редко. Для ганглионевромы головного мозга чаще характерен медленный рост и достижение небольших размеров.

При развитии опухолевого процесса в области головного мозга чаще имеют место следующие клинические симптомы заболевания:

1. Головные боли и головокружения, которые нередко сопровождает рвота и тошнота
2. Нарушение памяти и внимания
3. Различные психические расстройства

То есть, для данной опухоли с таким расположением какие-то типичные симптомы не характерны.

Относительно редко диагностируются ганглионевромы с расположением за пределами спинного и головного мозга, как например, в области желудка, мочевого пузыря, надпочечников и других органов пациента.

Проявления нейробластомы

На начальных стадиях патология не имеет специфических признаков. По мере прорастания в окружающие ткани, сдавления расположенных рядом анатомических структур, образования метастазов формируется характерная клиника заболевания. Проявления патологии зависят от локализации, наличия метастазов и степени нарушения обменных процессов.

Есть следующие классические локализации и признаки нейробластомы :

Синдром Горнера вследствие воздействия опухоли на симпатический ствол в области головы и шеи. При этом нарушается симпатическая иннервация глаза, что проявляется сужением зрачка (миоз), опущением верхнего века (птоз), западением глазного яблока (энофтальм), сухостью кожи лица на одноименной стороне (ангидроз). При пальпации области шеи врач может обнаружить опухолевые узелки, уплотнения. Если опухолевый рост локализуется за глазным яблоком, может наблюдаться экзофтальм.

• Локализация процесса на уровне грудного отдела в области заднего средостения проявляется нарушением дыхания, глотания, появлением нарушений в работе сердца. Малыши часто кашляют, срыгивают, в запущенных случаях иногда наблюдается деформация грудной клетки.
• Объемное бугристое образование плотной консистенции при пальпации живота. Оно плотно спаяно с окружающими тканями. Так чаще всего проявляет себя нейробластома забрюшинного пространства. Ее особенностью является быстрое врастание в спинномозговой канал.

Могут возникнуть признаки сдавления нервных корешков спинного мозга, что объясняется локализацией опухоли вблизи позвоночника (боли в спине, нарушения двигательной или чувствительной функций). При этом злокачественный процесс часто распространяется на спинной мозг, что может привести к развитию параличей, нарушению функции тазовых органов.

Еще одно неврологическое проявление заболевания — мозжечковая атаксия. При этом отмечается неустойчивость походки, ходьба с широкой площадью опоры, понижение мышечного тонуса. Эти явления характерны для поражения мозжечка.

Неспецифические проявления

Дети старшего возраста могут предъявлять жалобы на недомогание, отсутствие аппетита, боли в костях неопределенного характера и локализации, быструю утомляемость, озноб и мышечные боли, обусловленные повышением температуры.

Родители замечают похудение малыша, его подверженность частым простудным заболеваниям. Характерна склонность к носовым кровотечениям, кровоизлияниям и другим проявлениям геморрагического синдрома, что объясняется поражением костного мозга. Патология сопровождается повышенной выработкой катехоламинов. Поэтому родители отмечают бледность, потливость, периодический жидкий стул и повышение артериального давления.

Педиатр при осмотре обнаруживает региональное или диффузное увеличение лимфатических узлов. Возможны отеки половых органов и нижних конечностей. Также при метастазировании на коже обнаруживаются плотные узлы синюшно-багрового или голубоватого цвета, увеличивается печень.

Клиническая классификация

Стадии развития нейробластомы:

• Стадия I: T₁ — единичная опухоль размером 5 см и менее в наибольшем измерении, N — нет признаков поражения лимфатических узлов, М — нет признаков отдаленных метастазов.
• Стадия II: Т2 — единичная опухоль размером более 5 см, но менее 10 см, N — нет признаков поражения лимфатических узлов, М — нет признаков отдаленных метастазов.
• Стадия III: T_l, T₂ — единичная опухоль размером 5 см и менее в наибольшем измерении; единичная опухоль более 5 см, но менее 10 см, N₁ — метастатическое поражение регионарных лимфатических узлов, М —нет признаков отдаленных метастазов. Т₃ — единичная опухоль более 10 см, N_x — любое, нельзя определить, есть или нет поражения регионарных лимфатических узлов, М — нет признаков отдаленных метастазов.
• Стадия IVA: T_l, T₂, Т_З — единичная опухоль менее 5 см в диаметре; единичная опухоль более 5 см, но менее 10 см; единичная опухоль более 10 см, N_x — любое, нельзя определить, есть или нет поражения регионарных лимфатических узлов, M_l — есть отдаленные метастазы.
• Стадия IVB: Т₄ — множественные синхронные опухоли. N_x — любое, нельзя определить, есть или нет поражения регионарных лимфатических узлов. М_x — любое, нельзя оценить, есть или нет отдаленных метастазов.

По международной классификации развитие нейробластомы подразделяется на следующие стадии:

• Стадия I: Локализованная опухоль в пределах зоны первичной локализации; опухоль удалена с микроскопическими признаками её остатков или без них; макроскопически подтвержденное отсутствие метастазов в лимфоузлах по обе стороны позвоночника
• Стадия IIA: Односторонняя опухоль с удалением большей её части; отсутствие поражения лимфатических узлов с обеих сторон
• Стадия IIB: Односторонняя опухоль, удаленная полностью или большая её часть; есть метастатическое поражение односторонних лимфатических узлов
• Стадия III: Опухоль распространяется на противоположную сторону с метастатическим поражением регионарных лимфатических узлов или без него; односторонняя опухоль с метастазами в противолежащих лимфатических узлах; срединная опухоль с метастазами в лимфатических узлах с обеих сторон
• Стадия IV: Широко распространённая опухоль с отдалёнными метастазами в лимфатических узлах, костях скелета, легких и других органах
• Стадия IVS: Локализованная первичная опухоль, определяется в стадии I и II с метастазами в печень, кожу и/или костный мозг

Осложнения нейробластомы

Осложнения при нейробластоме могут развиваться во время острого периода ее течения и после завершения ее успешного лечения. К первой группе заболеваний, сопутствующих данному типу онкологии, относят:

• Метастазирование изначальной опухоли.
• Прорастание новообразования в спинной мозг, ведущее к сдавливанию органа, нарушению его работы. Помимо сильных болей опасно развитием паралича.
• Паранеопластические синдромы, развивающиеся под влиянием выделяемых опухолью особых гормонов.

После окончания лечения, на фоне полученных химио- или лучевых процедур возможны следующие опасные для здоровья ребенка последствия:

• Подверженность инфекционным и вирусным инфекциям из-за ослабленного иммунитета.
• Осложнения после химиотерапии: выпадение волос, боли в суставах, расстройства пищеварительной функции и др.
• После лучевой терапии – отдаленные во времени онкологические осложнения, лучевые повреждения, раковые опухоли и их метастазирование.
• Вероятность отложенного рецидива нейробластомы или ее метастазов.

Лечение нейробластомы

Достаточно долгое время идет изучение этой опухоли, но до сих пор её лечение остается важной проблемой детской онкологии. Среди методов, применяемых для лечения, существуют:

Среди методов, применяемых для лечения, существуют:

• химиотерапия;
• оперативное лечение;
• лучевая терапия;
• хирургическое удаление;
• трансплантация костного мозга;

Средние сроки лечения составляют от 6 месяцев до 2 лет.

Выбор методов лечения и комбинирования их зависит от стадии опухоли, её реакции на терапию.

Стадии опухолевого процесса по международной опухолевой классификации (TNM):

TNM расшифровывается:

• T – это tumor, c лат. опухоль. Характеризует распространение первичного узла новообразования;
• N – это nodus с лат. узел. Характеризует метастазы лимфоузлов;
• M – это metastasis, – c лат. метастаз или перемещение. Показывает наличие отдаленных метастазов.

Так у каждой стадии будет свой код

Стадия 1 – T1 M0 N0;

Единичный очаг до 5 см, лимфоузлы не поражены, метастазов нет.

Стадия 2 – T2 N0 M0;

Единичный очаг от 5-10 см, лимфоузлы не поражены, метастазов нет.

Стадия 3 – T1-2 N1 M0

Очаг соответствует первым двум стадиям, есть поражения лимфоузлов, метастазов нет. Возможна картина Т3NxM0: Единичный очаг больше 10 см, поражения лимфоузлов невозможно определить, метастазов нет.

Существует так же более современная классификация нейробластомы. Разработана международной группой риска нейробластомы (INGR).

Стадия L1. Опухоль в определенном месте, без других очагов, удаляется хирургически.

Стадия L2. Первичный очаг в одном месте, но удалить хирургически не возможно из-за некоторых факторов.

Стадия M. Нейробластома метастазирует в другие органы и системы.

Стадия MS. Ставится малышам до 18 месяцев. Рак проникает в кожу, костный мозг, печень.

Лечение нейробластомы в России и в Германии

«Я не хотела принимать диагноз, старалась от него дистанцироваться. О болезни сына знали только самые близкие, от остальных мы старались нашу проблему скрывать. Мы держали все в себе, мало с кем общались. Я была уверена, что мы просто затаимся, переждем лечение, а потом вычеркнем этот этап из нашей памяти. И сначала казалось, что все так и получилось».

Трансплантация костного мозга — очень сложная для организма процедура. Сначала дают высокодозную химиотерапию, которая уничтожает прежнюю кроветворную систему, запускают новые клетки.

Очень важно в период восстановления следить за весом ребенка. Ведь если малыш ослабнет, он может погибнуть от побочных эффектов терапии или от малейшей инфекции

Гоша очень полюбил специализированное питание в маленьких бутылочках, пил его несколько раз в день и воспринимал как лакомство. Так что смог быстро восстановить силы и набрал вес.

«Когда он вышел в ремиссию, мы были счастливы и уверены, что свободны. Даже решили завести второго ребенка и забеременели. А через полгода Гоше поставили рецидив. Рак вернулся».

Оптимизм российских врачей сразу угас, и Юля и ее муж пошли тем же путем поиска информации, что и Настя. Как выяснилось позже, читали те же сайты, статьи и исследования и поняли, что самые лучшие врачи Европы, которые специализируются на нейробластоме, работают в Германии (такие эксперты есть еще в Америке, но ехать туда не хватило бы никаких денег). В клинике Кёльна Гоша и Лука, Настя и Юля наконец познакомились.

Опухоль Луки, которая вела себя прилично долгое время и даже уменьшалась, снова начала расти, ее прооперировали, и Настя привозила его каждые три месяца на контроль. А Гошу после рецидива включили в клинические исследования нового таргетного препарата, и семья переехала в Германию. Там же у Юли родился второй ребенок.

Примечания

1. ↑
2. ↑ Demetri, G., chapter author; DeVita, L; Lawrence, TS; Rosenberg, SA., editors. Chapter 87 // DeVita, Hellman, and Rosenberg’s Cancer: Principles and Practice of Oncology (англ.). — 9th. — 2011. — ISBN 978-1-4511-0545-2.
3. ↑
4. AJCC manual
5. ↑
6. ↑
7. ↑
8. ↑ Kantarjian, HM; Wolff, RA; Koller, CA. The MD Anderson Manual of Medical Oncology (англ.). — 2nd. — McGraw-Hill Education, 2011. — ISBN 978-0-07-170106-8.
9. ↑
10. ↑
11. ↑
12. ↑
13. ↑
14. ↑
15. Okuno, S. . Contemporary Oncology (14 сентября 2011).
16. . Genetic Engineering & Biotechnology News (13 ноября 2008).
17. ASCO-SEP 3rd ed
18. Управление по санитарному надзору за пищевыми продуктами и медикаментами США.