Аденурик

Особливості застосування

Серцево-судинні захворювання. Фебуксостат не рекомендується застосовувати хворим на ішемічну хворобу серця або застійну серцеву недостатність.

Алергія на лікарські засоби/гіперчутливість. У межах постмаркетингового нагляду були рідкісні повідомлення про серйозні алергічні реакції/реакції гіперчутливості, у тому числі загрозливого для життя синдрому Стівенса-Джонсона та гострі анафілактичні реакції/шок. У більшості випадків вони спостерігалися протягом першого місяця застосування фебуксостату. У кількох хворих спостерігалися порушення ниркової функції та/або гіперчутливість до алопуринолу в анамнезі. У деяких випадках тяжкі побічні реакції гіперчутливості залучали нирки та печінку. Хворі повинні бути проінформовані про симптоми гіперчутливості/алергії, а також за ними слід спостерігати щодо розвитку таких реакцій. При появі серйозних алергічних реакцій/реакцій гіперчутливості застосування фебуксостату треба негайно припинити, оскільки раннє припинення застосування покращує прогноз. Якщо у хворого мали місце алергічна реакція/реакція гіперчутливості, у тому числі синдром Стівенса-Джонсона, та гострі анафілактичні реакції/шок, то повторне призначення фебуксостату протипоказано.

Загострення (напад) подагри. Лікування фебуксостатом слід розпочинати тільки у період після загострення хвороби. Як і інші лікарські засоби, що знижують рівень уратів, фебуксостат може спровокувати напад подагри на початку лікування за рахунок зміни рівня сечової кислоти через вихід уратів із депо. На початку лікування фебуксостатом рекомендується призначити нестероїдні протизапальні засоби (НПЗЗ) або колхіцин на термін не менше 6 місяців для профілактики нападів подагри. При розвитку нападу на тлі застосування фебуксостату лікування продовжують. Одночасно проводять відповідну терапію загострення подагри. При тривалому застосуванні фебуксостату частота та тяжкість нападів подагри зменшуються.

Відкладення ксантинів. Як і у випадку з іншими лікарськими засобами, що знижують рівень уратів, у хворих з прискореним утворенням уратів (наприклад, на тлі злоякісних новоутворень або при синдромі Леш-Ніхана) можливе суттєве збільшення абсолютної концентрації ксантинів у сечі, що супроводжується їх відкладенням у сечовивідних шляхах. Через обмеженість досвіду застосування фебуксостату при такому стані препарат не показаний таким хворим.

Меркаптопурин/азатіоприн. Фебуксостат не рекомендується застосовувати хворим, які отримують меркаптопурин/азатіоприн.

Захворювання печінки. У 5,0 % хворих, які отримували фебуксостат, спостерігалися незначні зміни печінкових показників, тому рекомендується перевіряти функціональні печінкові показники до призначення фебуксостату та під час лікування при наявності показань.

Захворювання щитовидної залози. У 5,5 % хворих, які отримували фебуксостат протягом тривалого часу, спостерігалося підвищення ТТГ (> 5,5 мкМЕ/мл), тому лікарський засіб слід з обережністю призначати хворим з порушенням функції щитовидної залози.

Лактоза. Лікарський засіб містить лактозу, тому хворим із рідкісними спадковими захворюваннями, пов’язаними з непереносимістю галактози, недостатністю лактази або порушенням всмоктування глюкози/галактози препарат протипоказаний.

Фармакологическое действие

Препарат относится к ингибиторам ксантиноксидазы. Прогрессирующие разрушения хрящевых тканей, сопровождаемые мучительным болевым синдромом, происходят вследствие кристаллизации мочевой кислоты в суставах, мышцах и связках. Для уменьшения содержания кислоты, действующий компонент фебуксостат разрывает последовательную серию химических реакций пуринового обмена (образование гипоксантина => ксантина => мочевой кислоты).

Селективное ингибирование (угнетение) восстановленной, а также окисленной ксантиноксидазы приводит к снижению концентрации метаболизма пуриновых оснований. Терапевтические дозы препарата не подавляют выработку других пуриновых или пиримидиновых ферментов (примером которых является фермент гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансфераза, приводящий к развитию синдрома Лёша-Нихена).

Также приём Аденурика приводит к стабилизации обменных процессов (в частности, регуляция солевого обмена), что понижает уровень содержания мочевой кислоты на протяжении длительного времени.

Данные исследований

Клинические исследования на группе добровольцев, общая численность которых за всё время — 4101 человек с диагнозами подагры или гиперурикемии. Практически в каждом случае было зафиксировано снижение уровня мочевой кислоты после приёма терапевтических доз препарата (значение кислоты в крови — не более 6 мг/дл или 357 мкмоль/л). Первые значимые результаты приходились уже на вторую неделю терапии.

Также изучалось применение препарата в дозировках, вдвое превышающих максимально допустимую суточную норму (240 мг). Это делалось с целью изучения безопасности и возможной токсичности; при этом за здоровьем добровольцев велось пристальное медицинское наблюдение. Зафиксированным результатом стало отсутствие негативных реакций со стороны организмов испытуемых при сохранении терапевтического эффекта от приёма Фебуксостата.

Изучено влияние препарата на организм после отмены терапии (в течение 8-недельного периода). По завершении медикаментозной терапии и последующим наблюдением за пациентами было установлено, что уровень мочевой кислоты у 91% исследуемых оставался на уровне значений, который наблюдался во время терапии.

Лечение подагры у пациентов с почечными нарушениями — при содержании креатинина >1,5 мг/дл — показало, что существенных отличий в эффективности фебуксостата между пациентами с нормально функционирующими почками и с патологиями почек нет (улучшение состояния в первые дни лечения ощутило 58% среди первой и 55% среди второй группы).

Фармакокинетика и всасывание

Фармакокинетика и всасывание

После приёма препарата действующее вещество (минимум 84%) быстро всасывается в кровь. Многократный приём препарата в дозировке 120 мг или 80 мг одновременно с тяжёлой и калорийной пищей понижал значения концентрации активного компонента на 49% для дозировки 120 мг и 38% для 80 мг. Однако это не снижало общий терапевтический эффект препарата, что позволяет принимать препарат вне зависимости от условий приёма пищи, а также её особенностей.

C-max Фебуксостата наблюдается через 1−1,5 часа после приёма средней дозы (80 мг), значение максимальной концентрации приблизительно равняется от 2,8−3,2 мкг/мл. За время исследования кумуляция препарата в организме не наблюдалась, в том числе и в условиях нарушения установленной дозировки. Однако подтверждённых клинических данных о полном отсутствии кумуляционных свойств у препарата на текущий момент нет.

Действующий компонент практически полностью связывается с белками плазмы (99,2%), при этом увеличение либо уменьшение дозы не влияет на этот показатель. Основной процесс метаболизма Фебуксостата — конъюгация при участии уридиндифосфата глюкуронилтрасферазы, а также цитохромов P450.

Вывод метаболитов из организмов осуществляют почки и кишечник. При этом почти половина (45%) фебуксостата выводится через кишечник, 49% — через почки, в неизменном виде — около 15%. Приблизительное значение периода полувыведения составляет около 6 часов (5−8 часов). У пациентов с почечной недостаточностью, в том числе и в тяжёлой форме, не требуется снижать либо корректировать дозу.

Следует знать, что клинических исследований по фармакокинетике препарата у людей с патологиями печени различной степени тяжести не проводилось. Коррекция дозы не зависит от возраста человека (заметных изменений по эффективности препарата у молодых и пожилых пациентов не наблюдалось), а также от пола.

Побочные действия средства

Обычно таблетки не оказывают значительного влияния на работу организма. В редких случаях они могут вызвать изменения самочувствия. Отзывы о препарате «Аденурик» указывают на то, что медикамент провоцирует у пациентов следующие побочные явления:

• Нарушения работы органов зрения.
• Приступы головокружения.
• Шум в ушах.
• Увеличение частоты сокращений миокарда.
• Жидкий стул.
• Приступы тошноты.
• Образование конкрементов в желчном пузыре.
• Отечность тканей.
• Повышенную потребность в жидкости.

При возникновении указанных явлений рекомендуется обратиться к доктору для решения вопроса об отмене медикамента и назначении другого средства.

Стоимость и аналоги

Цена в России на Фебуксостат зависит от региона, а также от финансовых аппетитов аптечных сетей. Средняя стоимость препарата с концентрацией 80 мг приблизительно равна 2500 рублей, тогда как таблетки 120 мг стоят от 3200 (как правило, в упаковке 28 таблеток). В аптеках Тамбова цены варьируются от 3000 до 5500 рублей.

В некоторых регионах препарат и вовсе отсутствует; к примеру, в аптеках Ачинска можно приобрести лишь некоторые из аналогов Фебуксостата. При необходимости медикамент можно заказать из близлежащего Красноярска всего по 2555 рублей (цена за 80 мг).

В Москве цена Фебуксостата колеблется от 2500 до 5750 рублей. Разброс цены вызван, в первую очередь, разными сроками годности — чем выше цена, тем меньше времени прошло со дня изготовления. Некоторые аптечные магазины предлагают со скидкой приобрести сразу несколько упаковок препарата, что может быть экономически выгодно для тех, кто планирует длительный курс терапии.

На сегодняшний день существует множество аналогов препарата. При этом цена аналогов Фебуксостата может быть очень привлекательной; к примеру, Аллопуринол в аптеках стоит от 100 рублей. Сюда же следует включить Аллогексал и Фебукс-40. Полноценными заменами (с другим действующим веществом) Аденурика можно назвать следующие медикаменты:

• пробенецид;
• бенемид;
• бензбромарон.

• пробенецид;
• бенемид;
• бензбромарон.

Канакинумаб или Иларис, согласно инструкции по применению, за короткий срок обеспечивает снижение как количества подагрических приступов, так и их болезненности; при этом достигается стойкое улучшение самочувствия пациента. Этот аналог Фебуксостата стоит, к слову, 634000 рублей за упаковку.

Особые указания

К использованию Аденурика следует приступать только после снятия острого приступа подагры. Начало лечения препаратом может вызвать обострение заболевания в результате высвобождения из тканевых депо уратов и дальнейшего возрастания сывороточной концентрации мочевой кислоты в крови. В целях профилактики обострения подагры при отсутствии противопоказаний следует комбинировать прием препарата с применением нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) или колхицина на протяжении не менее 6 месяцев.

У больных с ускоренным формированием уратов (в частности, при синдроме Леша – Найхана либо на фоне злокачественных образований) в редких случаях существует угроза значительного возрастания абсолютной концентрации ксантинов в моче, что может вызвать их отложение в мочевых путях. Данный феномен не наблюдался при использовании Аденурика у пациентов с СРО в ходе исследования FLORENCE.

В рамках постмаркетингового контроля имелись редкие сообщения о развитии таких серьезных реакций гиперчувствительности, как токсикодермальный некролиз, острые анафилактические реакции/шок, синдром Стивенса – Джонсона. Главным образом эти осложнения возникали на протяжении первого месяца лечения препаратом.

У некоторых больных имелись указания в анамнезе на нарушения функции почек и/или реакции гиперчувствительности к аллопуринолу. Тяжелые реакции гиперчувствительности в отдельных случаях сопровождались изменением показателей крови, лихорадкой, функциональными нарушениями печени или почек. Пациентам необходимо знать о возможных симптомах и признаках реакций гиперчувствительности и находиться под наблюдением на предмет развития симптомов данных осложнений.

Больные, находящиеся на цитостатической терапии гемобластозов с угрозой развития СРО от умеренной до выраженной степени, при наличии клинических проявлений со стороны сердца на фоне использования Аденурика, нуждаются в тщательном наблюдении кардиолога.

В ходе долгосрочных открытых исследований при продолжительном приеме фебуксостата у 5,5% пациентов фиксировалось повышение уровня ТТГ (> 5,5 мкМЕ/мл), вследствие этого больным с функциональными нарушениями щитовидной железы Аденурик следует принимать с осторожностью. В соответствии с объединенными данными клинических исследований III фазы на фоне терапии фебуксостатом у 5% пациентов наблюдались нарушения деятельности печени легкой степени тяжести

До начала лечения Аденуриком следует осуществить оценку функции печени, а при наличии клинических проявлений контролировать ее периодически во время использования препарата

В соответствии с объединенными данными клинических исследований III фазы на фоне терапии фебуксостатом у 5% пациентов наблюдались нарушения деятельности печени легкой степени тяжести. До начала лечения Аденуриком следует осуществить оценку функции печени, а при наличии клинических проявлений контролировать ее периодически во время использования препарата.

Показания к применению

Препарат показан для лечения гиперурикемии (в том числе и в хронической форме), при нарушении солевого обмена, а также при кристаллизации кислоты и сопутствующих явлений. Наличие тофусов, подагрического артрита, а также иных воспалительных патологий суставов. Профилактика подагрических приступов и атак. Также Фебуксостат может быть назначен в состав комплексной политерапии (к примеру, цитостатическая терапия опухолевых заболеваний лимфатической и кроветворной ткани).

Основные противопоказания

Индивидуальная непереносимость, а также гиперчувствительность к одному из компонентов препарата может стать основанием для прекращения терапии. Клинические исследования показали высокую безопасность Фебуксостата для взрослой возрастной категории пациентов; в отношении детей данных нет, поэтому возраст до 18 лет также является противопоказанием. Сюда же относятся следующие факторы:

• наследственная непереносимость некоторых моносахаридов (в частности, галактозы) и врождённые патологии метаболизма;
• наличие синдрома Лёша-Нихана, а также наследственные нарушения обмена солей;
• послеоперационное состояние (особенно после трансплантологических операций);
• тяжёлые патологии печени.

С большой осторожностью следует принимать Фебуксостат для лиц, имеющих в анамнезе сердечно-сосудистые заболевания типа ишемической болезни или застойной сердечной недостаточности, патологии щитовидной железы, наличие множества аллергенов и гиперчувствительности к лекарствам

Беременность и период лактации

Отсутствие данных о потенциальном риске препарата для здоровья как эмбриона, так и матери в период беременности, вынуждают включить беременность, а также грудное вскармливание в список противопоказаний.

Проводились клинические исследования на животных; в процессе курса терапии, препарат не оказывал на состояние плода и ход течения беременности негативного влияния. Сведения о возможном проникновении активного компонента в грудное молоко также отсутствуют. На текущий момент имеются лишь разрозненные отзывы пациенток, указывающие на отсутствие патологий после прохождения терапии.

Побочные эффекты

Несмотря на безопасность препарата, обширные исследования выявили список наиболее часто возникаемых побочных эффектов вследствие приёма Фебуксостата. При этом следует учитывать, что общее число выявленных негативных реакций было крайне незначительно.

Чаще всего пациенты могли жаловаться на приступы подагры, возникающие в первые дни либо недели после приёма. В большинстве случаев приступ оценивался больным как «средней тяжести», а их количество, как правило, не превышало двух-трёх. Головная боль является вторым по частоте появления негативным эффектом. Следующие реакции регистрировались также в соответствии с количеством жалоб (в порядке убывания):

• боль в области печени, нарушения её функций (типичные симптомы — чувство горечи во рту, боль или покалывания в правом боку);
• возникновение диареи;
• чувство тошноты, головокружения и позывы к рвоте;
• обострение артрита, артралгии, возникновение мышечной слабости;
• появление кожных аллергических реакций, дерматитных высыпаний, отёков, волдырей одновременно с возникновением зуда;
• утомляемость, разбитость, перепады настроения, резкое повышение либо снижение аппетита, чувство жажды, ослабление обоняния.;
• повышение либо понижение давления, учащённое сердцебиение, частые покраснения лица и ушей («бросание в жар»), чувство холода и онемения в конечностях;
• боли в животе, метеоризм, чувство сухости во рту;
• побледнение кожных покровов, панцитопения и тромбоцитопения;
• эректильная дисфункция, снижение либидо;
• нарушения дыхательной системы (появление одышки, бронхита, кашля и инфекции верхних дыхательных путей);
• панкреатит и болезни поджелудочной железы;
• сахарный диабет;
• гепатит.

Лекарственное взаимодействие

Не рекомендуется одновременный приём Фебуксостата и Меркаптопурина, так как в этом случае значительно повышается концентрация вещества последнего, что усиливает токсическое действие на организм

Также с осторожностью следует назначать препараты-цитостатики; несмотря на то, что их взаимодействие не изучалось, допускается потенциальный вред от сочетания медикаментов. Относительно безопасными препаратами при терапии Фебуксостата являются:

1. Теофиллин. Употребление рекомендованной дозы Аденурика (80 мг) и 400 мг теофиллина не выявило увеличения концентрации веществ обоих препаратов. Также не наблюдалась негативная реакция организма добровольца, что позволяет заключить о возможности сочетания этих медикаментов.
2. Росиглитазон. При одновременном приёме двух препаратов изменений показателей фармакокинематики не отмечалось.
3. Напроксен. Теоретически, употребление нестероидных противовоспалительных препаратов может влиять на скорость выведения Фебуксостата. Клинически значимых изменений в фармакологическом действии препаратов выявлено не было.
4. Антацидные препараты. Сочетание этих медикаментов приводило к незначительному ухудшению всасывания Фебуксостата, а также понижения C-max на 32%. Однако в целом действие препаратов является совместимым.
5. Колхицин, Индометацин, Варфарин, Гидрохлотиазид. Допустимо сочетать эти препараты при комплексной политерапии (в том числе и при лечении подагровых приступов).

Индукторы глюкуронизации (к примеру, препараты Ламотриджин, Ламолеп или Сейзар) могут снижать эффективность действия ингибитора ксантиноксидазы, а также ускорять процесс метаболизма. При этом резкая отмена индуктора глюкуронизации может привести к повышению концентрации Фебуксостата.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

Меркаптопурин/азатіоприн. Окремих досліджень взаємодії фебуксостату з меркаптопурином та азатіоприном не проводилося, але відомо, що пригнічення ксантиноксидази супроводжується підвищенням рівня меркаптопурину та азатіоприну. Оскільки фебуксостат пригнічує ксантиноксидазу, його одночасне застосування з меркаптопурином та азатіоприном не рекомендується. Дослідження взаємодії фебуксостату з цитотоксичними хіміопрепаратами не проводилося, і даних з безпеки їх одночасного застосування немає.

Теофілін. Окремих досліджень взаємодії фебуксостату з теофіліном не проводилося, але відомо, що пригнічення ксантиноксидази може супроводжуватися підвищенням рівня теофіліну (були повідомлення про пригнічення метаболізму теофіліну за наявності інших інгібіторів ксантиноксидази). Тому необхідно з обережністю призначати фебуксостат хворим, які отримують теофілін. При одночасному їх застосуванні потрібно контролювати рівень теофіліну.

Напроксен та інші інгібітори глюкуронізації. Метаболізм фебуксостату залежить від активності УДФ-глюкуронілтрансферази. Лікарські засоби, що пригнічують процес глюкуронізації, наприклад НПЗЗ та пробенецид, теоретично можуть змінювати виведення фебуксостату. У здорових добровольців при одночасному застосуванні фебуксостату та напроксену по 250 мг 2 рази на добу спостерігалося посилення дії фебуксостату (C_max (максимальна концентрація) становить 28 %, AUC (площа під кривою) – 41 %, t_1/2 (період напіввиведення) – 26 %). У ході клінічних досліджень застосування напроксену та інших НПЗЗ/інгібіторів ЦОГ-2 не супроводжувалося клінічно значущим збільшенням побічних реакцій. Таким чином, фебуксостат можна одночасно застосовувати з напроксеном без зміни їх дози.

Інгібітори глюкуронізації. Потужні індуктори УДФ-глюкуронілтрансферази можуть посилювати метаболізм та зменшувати ефективність фебуксостату. У хворих, які застосовують потужні індуктори глюкуронізації, рекомендується контролювати рівень сечової кислоти у плазмі крові через 1-2 тижні одночасної терапії. При відміні індуктора глюкуронізації можливе підвищення рівня фебуксотату у плазмі крові. У здорових добровольців застосування фебуксостату (80 мг або 120 мг 1 раз на добу) з варфарином не впливало на фармакокінетику варфарину. Одночасне застосування з фебуксостатом також не впливало на МНО та активність фактора VII.

Колхіцин/індометацин/гідрохлоротіазид/варфарин. Фебуксостат можна одночасно застосовувати з колхіцином або індометацином без зміни дози препаратів. Також не потрібно змінювати дозу фебуксостату при одночасному застосуванні з гідрохлоротіазидом. Одночасне застосування фебуксостату з варфарином не вимагає зміни дози останнього. Застосування фебуксостату (80 мг або 120 мг один раз на добу) з варфарином не впливає на фармакокінетику останнього. Одночасне застосування з фебуксостатом також не впливало на МНО та активність фактора VІІ.

Дезипрамін/субстрати CYP2D6. За даними, отриманими in vitro, фебуксостат є слабким інгібітором CYP2D6. У ході досліджень за участю здорових добровольців, які одночасно отримували фебуксостат та дезипрамін, спостерігалося збільшення AUC дезипраміну (субстрат CYP2D6) на 22 %, що свідчить про слабку пригнічу вальну дію фебуксостату in vivo. Таким чином, при одночасному застосуванні фебуксостату та субстратів CYP2D6 немає необхідності змінювати їх дози.

Антацидні засоби. При одночасному застосуванні з антацидами, що містять магнію гідроксид та алюмінію гідроксид, відмічається гальмування всмоктування фебуксостату (приблизно на 1 годину) та зменшення С_max на 32 %, однак AUC фебуксостату суттєво не змінюється, тому фебуксостат можна поєднувати із застосуванням антацидних засобів.

Схема лечения

Способ лечения этим препаратом довольно прост: нужно пить по 1 таблетке в сутки

При этом совсем неважно, предшествовал ли этому прием пищи. Прием может осуществляться в любое время. Главное условие – запивать медикамент достаточным количеством негазированной воды

Главное условие – запивать медикамент достаточным количеством негазированной воды.

Первые 4 недели врачом обычно назначается дозировка 80 мг. Далее она в зависимости от динамики заболевания может быть повышена до 120 мг. После окончания приема курса этого препарата, необходимо в течение полугода проводить профилактические меры во избежание рецидива заболевания.

Препарат хорош тем, что в случае наличия у пациента почечной патологии, коррекция дозировки не нужна. Тоже касается и лиц пожилого возраста.

Лекарство не подходит для лечения лиц, не достигших совершеннолетнего возраста. Токсический эффект в этом случае может быть непредсказуем.

Противопоказания

Абсолютные:

• синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы, дефицит лактазы, наследственная непереносимость галактозы (Аденурик содержит лактозу);
• беременность и период кормления грудью;
• возраст до 18 лет;
• гиперчувствительность к любому из составляющих лекарственного средства.

Относительные (следует принимать таблетки Аденурик с особой осторожностью):

• застойная сердечная недостаточность;
• ишемическая болезнь сердца (ИБС);
• печеночная недостаточность;
• почечная недостаточность тяжелой степени тяжести (КК ниже 30 мл/мин);
• поражения щитовидной железы;
• синдром Леша – Найхана (опыт использования препарата ограничен);
• указания в анамнезе на аллергические реакции;
• состояния после трансплантации органов (опыт терапии фебуксостатом ограничен);
• комбинация с меркаптопурином/азатиоприном (ввиду усугубления риска повышения плазменной концентрации этих веществ в крови и усиление их токсичности).

Недостатки препарата

О средстве «Аденурик» отзывы пациентов есть и отрицательные. Больные утверждают, что медикамент имеет довольно высокую цену. Кроме того, его трудно приобрести в обычной аптеке. Многие пациенты вынуждены заказывать средство. Еще одним минусом препарата считается наличие побочных явлений. Некоторые больные на фоне приема замечали расстройства деятельности органов пищеварения, боль в голове, вялость, сыпь на поверхности кожных покровов. Кроме того, медикамент подходит не всем пациентам. Он не рекомендуется при наличии патологий миокарда и щитовидной железы. Поэтому перед началом курса терапии желательно проконсультироваться с лечащим доктором.

На фоне длительного приема медикамента (от трех до двенадцати месяцев) некоторые больные столкнулись с серьезными нарушениями работы печени и желчного пузыря, поэтому они утверждают, что лекарство оказывает отрицательное воздействие на организм и является довольно токсичным.

Какие вещества входят в состав препарата

Лекарство производится в виде таблеток, покрытых тонкой оболочкой. Медикамент изготавливают из следующих компонентов:

• Фебуксостат – основное вещество препарата.
• Моногидрат лактозы.
• Микрокристаллическая целлюлоза.
• Кроскармеллоза натрия.
• Стеарат магния.
• Диоксид кремния.
• Макрогол.
• Тальк.
• Двуокись титана.
• Оксид железа желтый.

Одна таблетка содержит 80 или 120 миллиграмм фебуксостата. Информация о средстве «Аденурик» инструкция по применению и отзывы указывают на то, что дозировка медикамента зависит от типа патологии и состояния конкретного пациента.

Таблетки, содержащие 80 миллиграмм основного вещества, назначаются для терапии хронической формы гиперурикемии при состояниях, которые сопровождаются накоплением мочевой кислоты в организме. Такая дозировка подходит для больных, у которых были диагностированы тофусы и артрит подагрический.

Лекарство, в состав которого входит большее количество фебуксостата, рекомендуется при тяжелой разновидности патологии. О средстве «Аденурик» отзывы специалистов указывают на то, что таблетки, содержащие 120 мг вещества, назначаются пациентам, у которых концентрация мочевой кислоты в крови превышает шесть миллиграмм после 14 суток терапии.

Кроме того, препарат предназначен для предупреждения гиперурикемии у больных на поздней стадии рака. Медикамент рекомендуется людям, имеющим высокий риск формирования синдрома распада опухоли, а также тем, кто проходит курс лечения по поводу злокачественных патологий крови.

Фармакокинетика

В популяционном анализе фармакокинетики/фармакодинамики Аденурика содержатся данные, полученные в ходе исследования с участием 211 пациентов с гиперурикемией и подагрой, применявших препарат 1 раз в сутки в диапазоне доз 40–240 мг. Зафиксированные значения фармакокинетических параметров фебуксостата соответствовали таковым у здоровых добровольцев, что позволяет данные проведенных исследований с участием здоровых добровольцев считать репрезентативными по отношению к популяции больных с подагрой.

После перорального приема фебуксостат интенсивно и почти полностью (не ниже 84% введенной дозы) абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). При многократном использовании дозы Аденурика 80 мг или при однократном приеме в дозе 120 мг в сочетании с пищей, богатой жирами, его максимальная концентрация (Cmax) в плазме уменьшалась на 49 и 38%, а AUC – на 18 и 16%, соответственно.

После перорального приема Cmax отмечается спустя 1–1,5 часа и составляет при однократном приеме дозы Аденурика 80 мг – 2,8–3,2 мкг/мл, в дозе 120 мг – 5–5,3 мкг/мл. Абсолютная биодоступность активного вещества в форме таблеток не была изучена. В случае курсового перорального приема препарата в диапазоне доз 10–240 мг 1 раз в сутки кумуляция не наблюдалась.

При однократном/многократном пероральном приеме Аденурика у здоровых добровольцев с возрастанием дозы в диапазоне от 10 до 120 мг Cmax и AUC средства увеличиваются линейно, а в диапазоне доз от 120 до 300 мг наблюдается повышение AUC в большей степени, чем соразмерное дозе.

Кажущийся объем распределения (Vd) в равновесном состоянии после использования 10–300 мг фебуксостата может варьировать от 29 до 75 л. С белками плазмы (большей частью с альбумином) препарат связывается на 99,2%. При этом степень связывания в случае повышения дозы с 80 до 120 мг не изменяется. Связь активных метаболитов с белками плазмы составляет 82–91%.

Метаболическая трансформация фебуксостата осуществляется посредством конъюгации при участии уридиндифосфатглюкуронилтрансферазы (УДФГТ) и окисления под действием ферментов системы цитохрома Р450 (CYP). Выявлено четыре фармакологически активных гидроксильных метаболита фебуксостата, три из которых определяются в плазме человека.

В процессе исследований in vitro на микросомах печени продемонстрировано, что окисленные метаболиты формируются главным образом под воздействием изоферментов CYP2C9, CYP2C8, CYP1A2 или CYP1A1, в то время как фебуксостата глюкуронид образуется преимущественно благодаря воздействию изоферментов UGT1А9, UGT1А8 и UGT1А1.

Действующее вещество и его метаболиты экскретируются из организма через кишечник и почки. После приема в дозе 80 мг меченого радиоизотопом 14С фебуксостата примерно 49% элиминируется почками: в виде ацилглюкуронида – 30%, в неизмененном виде – в среднем 3%, в форме окисленных метаболитов и их конъюгатов – 13%, в форме других метаболитов – 3%.

При курсовом использовании фебуксостата его AUC и Cmax у женщин были соответственно на 12 и 24% выше, чем у мужчин. Вместе с тем показатели AUC и Cmax скорректированные по весу тела больного, были аналогичными для обеих групп, вследствие чего осуществлять изменения дозы средства в зависимости от пола не требуется.

Как правильно употреблять средство?

О препарате «Аденурик» инструкция и отзывы специалистов указывают на то, что длительность терапии для предупреждения обострений подагры составляет шесть месяцев. Лекарство пьют вне зависимости от приема пищи, один раз в сутки.

При необходимости дозу медикамента повышают. Решение об увеличении количества средства принимает доктор на основе результатов лабораторных исследований крови. Таблетки, содержащие 120 миллиграмм действующего компонента, также употребляют один раз в сутки. Для пациентов преклонного возраста не нужно корректировать дозу медикамента.

Больным с тяжелыми нарушениями работы мочевыделительной системы препарат не назначается. О средстве «Аденурик» в отзывах говорится о высокой эффективности таблеток. Примерно через 14 суток после начала их приема показатели уровня уратов в крови значительно уменьшаются. Основной целью лекарства является поддержание нормальной концентрации мочевой кислоты в организме.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкойот светло-желтого до желтого цвета, продолговатые, с тиснением «80» на одной стороне.1 таб. фебуксостат 80 мг.Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 76.5 мг, гипролоза — 12 мг, целлюлоза микрокристаллическая (Avicel РН101) — 129 мг, целлюлоза микрокристаллическая (Avicel РН102) — 172.5 мг, кроскармеллоза натрия — 25 мг, магния стеарат — 2.5 мг, кремния диоксид коллоидный водный — 2.5 мг.Состав пленочной оболочки:опадрай II желтый 85F42129 (поливиниловый спирт, титана диоксид (Е171), макрогол 3350, тальк, краситель оксид железа желтый (Е172)) — 20.84 мг.14 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.14 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.14 шт. — упаковки ячейковые контурные (6) — пачки картонные.