Cin

Патология плоского эпителия lsil

Дисплазия шейки матки — это патологические изменения в клетках на поверхности шейки матки или аномальный рост предраковых клеток на поверхности шейки матки, которые видны под микроскопом. Альтернативные названия: цервикальная интраэпителиальная неоплазия (CIN), предраковые изменения шейки матки.

Сами по себе эти изменения не являются раком. Это состояние классифицируется как низкая степень или высокая злокачественности, в зависимости от степени роста аномальных клеток.

Низкая степень дисплазии шейки матки прогрессирует очень медленно и часто нормализуется сама по себе. Тем не менее, она может привести к раку шейки матки без надлежащего лечения.

Без лечения 30 — 50% случаев тяжелой дисплазии шейки прогрессирует в инвазивный рак. Риск заболевания раком ниже, в случае умеренного роста.

Дисплазия шейки матки напрямую связана с вирусом папилломы человека (ВПЧ), передающимся половым путем вирус.

Признаки и симптомы дисплазии шейки матки

Дисплазия шейки матки часто не имеет симптомов, и, как правило, обнаруживается в ходе исследования мазка на онкоцитологию (мазок Папаниколау).

Иногда признаки и симптомы могут включать:

— Остроконечные кондиломы — Аномальное менструальное кровотечение — Незначительные кровянистые выделения после полового акта — Влагалищные выделения между менструациями

— Боль в пояснице

Эти симптомы так же могут быть вызваны другими заболеваниями, поэтому очень важно обратиться к врачу для постановки точного диагноза

Причины дисплазии шейки матки

Точная причина дисплазии шейки матки не известна. Исследования показали сильную связь между дисплазией шейки матки и инфекцией вируса папилломы человека (ВПЧ).

ВПЧ является распространенным вирусом, который передается через половой контакт. Есть много различных типов ВПЧ. Некоторые типы привести к развитию дисплазии шейки матки или раку.

Дисплазия шейки матки чаще наблюдается у женщин в возрасте от 25 — 35 лет, но может развиться в любом возрасте.

Следующие факторы могут увеличить риск развития дисплазии шейки матки:

— Начало ранней половой жизни; — Раннее рождение ребенка (до 16 лет); — Наличие нескольких сексуальных партнеров; — Наличие партнера, чей бывший партнер имел рак шейки матки — Прием препаратов, которые подавляют иммунную систему — Курение — Вирус папилломы человека (ВПЧ) — Остроконечные кондиломы — История одного или нескольких венерических заболеваний, таких как генитальный герпес или ВИЧ — Химиотерапия — Использование противозачаточных пилюль в течение более 5 лет — У женщин, чья мать применяла диэтилстильбестрол (DES), чтобы забеременеть или для поддержания беременности. Этот препарат использовался в 60-е годы, чтобы предотвратить выкидыш. — Низкий уровень фолиевой кислоты (витамин В9) в красных кровяных клетках

— Недостаток витамина А, бета-каротина, селена, витамина Е и витамина С.

Диагностика дисплазии шейки матки

Для диагностики и скрининга дисплазии шейки матки ежегодно проводится Пап-тест (мазок на онкоцитологию, мазок Папаниколау) даже при отсутствии симптомов.

Дисплазия шейки матки, что видна в результатах мазка Папаниколау называют плоскоклеточным интраэпителиальным поражением (SIL). Эти изменения могут быть:

— Низкая степень плоскоклеточного интраэпителиального поражения (LSIL) — Высокая степень плоскоклеточного интраэпителиального поражения (HSIL) — Начальная степень рака (злокачественное поражение)

— Атипичные железистые клетки (AGUS)

Гинекологический осмотр, как правило, малоэффективен в диагностики дисплазии, поэтому если есть какие-либо сомнительные или неясные результаты мазка Папаниколау, то требуются иные диагностические мероприятия для изучения степени поражения и злокачественности:

— Кольпоскопия — Цервикальная биопсия — Тест ДНК ВПЧ

— Конусная биопсия (конизация)

Степени дисплазии шейки матки

Результаты Пап-мазка основаны на основе медицинской системы терминологии, называемой системой Бетесда (Bethesda), которая была разработана в Национальном институте здоровья США штата Мэриленд в 1988 году и изменена в 2001 году. Основные категории для оценки ненормальных результатов мазка Папаниколау заключаются в следующем:

Atypical squamous cells

Атипичные клетки плоскоклеточного эпителия неясного значения

Слово “плоскоклеточный” описывает тонкие, плоские клетки, которые лежат на поверхности шейки матки. Один из двух вариантов добавляется в конце ASC:

• ASC-US, что означает атипичные клетки плоского эпителия неясного значения
• ASC-H, атипичные клетки плоского эпителия, не позволяющие исключить HSIL

Low grade squamous intraepitelial lesion

Типы роста опухолей

В зависимости от характера взаимодействия растущей опухоли с элементами окружающей ткани:

• экспансивный рост — опухоль развивается «сама из себя», раздвигая окружающие её ткани, после чего ткани на границе с опухолью атрофируются и происходит коллапс стромы — формируется псевдокапсула;
• инфильтрирующий (инвазивный, деструирующий) рост — клетки опухоли врастают в окружающие ткани, разрушая их;
• аппозиционный рост опухоли происходит за счет неопластической трансформации клеток окружающих тканей в опухолевые.

В зависимости от отношения к просвету полого органа:

• экзофитный рост — экспансивный рост опухоли в просвет полого органа, опухоль закрывает часть просвета органа, соединяясь с его стенкой ножкой;
• эндофитный рост — инфильтрирующий рост опухоли вглубь стенки органа.

В зависимости от числа очагов возникновения опухоли:

• уницентрический рост — опухоль развивается из одного очага;
• мультицентрический рост — развитие опухоли происходит из двух и более очагов.

Hsil высокая степень плоскоклеточного интраэпителиального поражения

ДИСПЛАЗИЯ ШЕЙКИ МАТКИ – ЭТО ПРЕДРАКОВЫЙ ПРОЦЕСС, ХАРАКТЕРИЗУЮЩИЙСЯ НАРУШЕНИЕМ СОЗРЕВАНИЯ МНОГОСЛОЙНОГО ПЛОСКОГО ЭПИТЕЛИЯ В РЕЗУЛЬТАТЕ ДЛИТЕЛЬНОЙ ПЕРСИСТЕНЦИИ ВИРУСА ПАПИЛЛОМЫ ЧЕЛОВЕКА.

Синонимы: цервикальная интраэпителиальная неоплазия (CIN), плоскоклеточное интраэпителиальное поражение (SIL).

Если коротко, дисплазия шейки матки — это заболевание, которое в будущем может привести к раку. Вероятность этого тем выше, чем выше степень дисплазии.

К дисплазии 1 степени (CIN 1, LSIL) относят любые изменения эпителия, порой даже минимальные и субъективные. Это позволяет взять женщину под контроль и не допустить прогрессирования процесса.

На практике, для диагностики дисплазии 1 степени достаточно поражение эпителиальных клеток вирусом папилломы человека. Опасаться этого не стоит! Легкая степень дисплазии самостоятельно проходит у 70% женщин в течение нескольких лет.

За это время собственная иммунная система уничтожает вирус и заболевание регрессирует. Обычно дисплазия 1 степени требует только наблюдения, в части случаев может назначаться прижигание.

Дисплазия 2 и 3 степени (CIN 2-3, HSIL) — это уже предопухолевый процесс с высоким риском, поэтому требует серьезного лечения. В таких случаях показана широкая эксцизия или конизация шейки матки. Диагностировать дисплазию эпителия можно с помощью мазка на цитологию или биопсии. В принятии решения и тактике лечения важную роль играет тест на ВПЧ.

Подробнее читайте ниже, а также посмотрите комментарии, там Вы найдете ответы на свои вопросы.

Основной причиной развития дисплазии шейки матки является вирус папилломы человека, а именно его онкогенные штаммы — 14 серотипов, среди которых наиболее важными являются 16 и 18.

При эрозии (эктопии) шейки матки зона трансформации смещается на наружную часть шейки матки, что создает предпосылки для инфицирования.

Более 80% случаев дисплазии и рака шейки матки развивается именно в зоне трансформации.

Большинство женщин переносит ВПЧ-инфекцию без каких либо изменений со стороны организма. В течение нескольких лет иммунная система самостоятельно избавляется от вируса.

Однако 10% женщин не могут уничтожить вирус, который в свою очередь встраивается в ДНК эпителиальных клеток и модифицирует их, приводя к опухолевой трансформации.

Дисплазия шейки матки — это качественное изменение клеток плоского эпителия, которое указывает на возможное начало опухолевой трансформации.

Метастазирование опухолей

Основная статья: Метастазирование

Метастазирование — процесс распространения опухолевых клеток из первичного очага в другие органы с образованием вторичных (дочерних) опухолевых очагов (метастазов).
Пути метастазирования:

• гематогенный — путь метастазирования при помощи опухолевых эмболов, распространяющихся по кровеносному руслу;
• лимфогенный — путь метастазирования при помощи опухолевых эмболов, распространяющихся по лимфатическим сосудам;
• имплантационный (контактный) — путь метастазирования опухолевых клеток по серозным оболочкам, прилежащим к опухолевому очагу;
• интраканикулярный — путь метастазирования по естественным физиологическим пространствам (синовиальные влагалища и т. д.);
• периневрально (частный случай интраканикулярного метастазирования) — по ходу нервного пучка.

Для разных опухолей характерны разные типы метастазирования, разные органы, в которые происходит метастазирование, что определяется взаимодействием рецепторных систем опухолевых клеток и клеток органа-мишени.

Гистологический тип метастазов такой же, как и опухоли в первичном очаге, однако, опухолевые клетки метастазов могут становиться более зрелыми или, наоборот, менее дифференцированными. Как правило, метастатические очаги растут быстрее первичной опухоли, поэтому могут быть крупнее её.

Что такое умеренная дисплазия шейки матки?

Цервикальная дисплазия или дисплазия шейки матки – это патологическое нарушение структуры эпителиальной оболочки шейки матки из-за атипического перерождения её клеток.

Дисплазия – устаревшее понятие заболевания. Но им продолжают неофициально пользоваться из-за краткости звучания.

• ЦИН — Цервикальная интраэпителиальная неоплазия (CIN — Cervical intraepithelial neoplasia)
• ПИП — Плоскоклеточное интраэпителиальное поражение шейки матки (SIL — Squamous intraepithelial lesion)

Прежде чем говорить о неопластическом поражении эпителия (дисплазии) шейки матки, рассмотрим структуру здорового цервикального эпителия.

Виды цервикального эпителия – схема

Внешняя влагалищная часть шейки матки – эктоцервикс — покрыта слизистой оболочкой, представленной пластом многослойного плоского эпителия.

Внутренняя поверхность канала шейки матки – эндоцервикс — выстлана одним слоем цилиндрического (железистого) эпителия.

Переходная зона (область стыка) между двумя типами эпителия, называется зоной трансформации (ЗТ). Это самое уязвимое место шейки матки. Именно здесь легче всего происходит инфицирование базальных (ростковых) эпителиальных клеток различными микроорганизмами, возникает воспаление, берут начало дисплазия и рак шейки матки (РШМ).

Зона трансформации. Слои плоского эпителия.
Дифференцировка базальных клеток плоского эпителия шейки матки.

Основная функция слизистой оболочки шейки матки – защита.

Поэтому пласт эктоцервикса представлен сразу 4-мя слоями плоского (сквамозного) эпителия. А ряд крупных цилиндрических клеток эндоцервикса продуцирует густую слизь, богатую иммунными веществами (интерферонами, лизоцимом), способными разрушать микробы и вирусы.

Слоистая структура эпителия образуется за счёт роста и дифференцировки незрелых базальных клеток. В итоге поэтапного вызревания из них формируется поверхностный (наружный) слой эпителиального пласта.

Когда поверхностные клетки слизистой оболочки стареют, «приходят в негодность» и слущиваются, их тут же замещают новые зрелые клетки подлежащего эпителиального слоя.

В норме процесс обновления и восстановления повреждённой (травмированной, воспалённой, инфицированной, эрозированной) поверхности шейки матки до здорового состояния протекает постоянно.

• По тем или иным причинам ДНК базальной клетки эпителия повреждается (интраэпителиальное поражение, мутация)
• Клетки-мутанты становятся атипичными. Они теряют способность к адекватному росту и нормальной дифференцировке
• Незрелые атипичные клетки чрезмерно размножаются и вытесняют собой здоровые
• Слоистая структура эпителия «ломается». Цервикальная слизистая теряет свои защитные свойства. Снижается местный иммунитет
• На фоне ослабленного иммунитета накапливаются мутации ДНК. Выраженность клеточной атипии нарастает, принимает злокачественный характер. Такие клетки обретают способность к бесконтрольному размножению, «вечной жизни» и становятся раковыми

Атипичные клетки плоского эпителия

Степени заболевания

Степени поражения многослойного плоского эпителия шейки матки

МКБ-10 – код дисплазии шейки матки 2-ой степени

N87 Дисплазия шейки матки
N87.1 Умеренная дисплазия шейки матки
Цервикальная интраэпителиальная неоплазия ІІ степени (CIN 2)

Рак влагалища

Патогенез. Рак влагалища является исключительно редким и наиболее часто метастатическим поражением путем прямого распространения рака шейки матки. Наиболее частым типом рака влагалища является плоскоклеточный рак (85-90% случаев). Аденокарцинома встречается лишь у 5% больных. В 70-х годах наблюдались случаи светлоклеточной аденокарциномы влагалища, связанной с влиянием диэтилстильбэстрола (ДЭС).

Эпидемиология. Средний возраст больных плоскоклеточным раком вульвы составляет около 55 лет. Пациентки со светлоклеточной аденокарциномой обычно младше; заболевание может проявиться в возрасте до 30 лет.

Клиника и диагностика. У многих пациенток, больных раком влагалища, заболевание имеет скрытое течение. Наиболее частыми симптомами могут быть влагалищные выделения, кровотечения и зуд влагалища. Как и в случае УАИМ, скрининг рака влагалища осуществляется при цитологическом исследовании и дальнейшей кольпоскопии, диагноз подтверждается при гистологическом исследовании биопсийного материала из всех подозрительных участков.

Стадирование. Инвазивный рак вульвы нередко осложняется распространением опухоли на смежные тазовые органы — мочевой пузырь и прямую кишку, следовательно стадирование рака вульвы базируется преимущественно на степени распространения.

Лечение рака влагалища определяется стадией заболевания. При раке влагалища I и II стадии и поражении верхней трети влагалища возможна хирургическая резекция опухоли. При поражении нижних 2/3 влагалища и стадиях III и IV показана лучевая терапия. При поражениях, распространяющихся на прилегающие тазовые органы, может выполняться паллиативное хирургическое лечение, но оно не влияет на выживаемость больных.

Аденокарцинома влагалища подлежит лечению по тем же принципам, что и плоскоклеточный рак влагалища — широкая резекция при ранних стадиях и лучевая терапия при III-IV стадиях заболевания или при поражении нижней части влагалища. Метод резекции опухоли не может быть применен в случае светлоклеточной аденокарциномы.

Признаки и причины дисплазии шейки матки 1 степени

Шейка матки имеет сложное строение и состоит из трех видов ткани: эпителиальной, соединительной и мышечной. В свою очередь эпителий делится еще на два типа – цилиндрический и плоский многослойный. К примеру, при эрозии проблема возникает в цилиндрическом эпителиальном слое – он смещается в сторону влагалища, но при этом структура клеток не меняется.

Дисплазия затрагивает плоский многослойный эпителий, который приобретает склонность к разрастанию. Защитные функции клеток нарушаются. Появляются клетки, которые имеют многоядерную структуру, неправильную форму. Многослойность эпителиальной ткани нарушается на генетическом уровне.

Провоцирует такое неправильное развитие несколько факторов:

• нарушение иммунитета;
• вирусные инфекции;
• ранняя половая жизнь, большое количество сексуальных партнеров;
• большое количество беременностей и родов;
• гормональный сбой или передозировка ( длительное употребление противозачаточных препаратов);
• вредные привычки на фоне однообразного питания.

Для возникновения дисплазии первой степени необходимо сочетание нескольких факторов. К примеру – большое количество беременностей и абортов, что нарушает гормональный фон женщины и является предпосылкой для проникновения инфекции. При ослабленной иммунной системе и недостаточном питании возникают благоприятные условия для развития дисплазии.

Большое количество половых партнеров и частая их смена без использования барьерных методов контрацепции рано или поздно приводит к инфицированию опасными вирусами. Заражение вирусом папилломы человека определенного типа впоследствии может привести к раку шейки матки.

Важно! Не посещая врача, женщина не может контролировать процесс, происходящий в эпителиальном слое ,и есть риск запустить заболевание до более тяжелых стадий.

Большое количество родов истощает организм женщины. Если питание не сбалансировано, иммунитет не может выполнять свою работу по нейтрализации патогенных микроорганизмов. После очередной беременности и родов необходимо восстанавливать функции организма при помощи витаминов и особенно микроэлементов.

Вредные привычки – курение и прием алкоголя также истощают защитные силы. Для борьбы с инфекционными процессами требуется большое количество питательных веществ, потому что клетки иммунной системы – лейкоциты, фагоциты и макрофаги – также нуждаются в питании и водном режиме, чтобы они могли полноценно работать и очищать организм. Более того – размножение этих клеток в токсичной среде маловероятно.

Самым опасным является бессимптомное протекание процесса заболевания на первой стадии дисплазии. Редко появляется боль или дискомфорт в малом тазу. Иногда болезнь проявляет себя увеличением количества слизистых выделений или выделений с примесью крови. После полового акта бывают болезненные ощущения или кровянистые выделения. Незначительные травмы, такие как использование тампонов, спринцевания, могут спровоцировать неприятные ощущения или выделения с кровью. Признаком ухудшения здоровья является общая слабость и частые простудные заболевания.

Внимание! Такие симптомы должны насторожить женщин, входящих в группу риска. В ближайшее время необходимо посетить гинеколога и выяснить причины изменения в организме.

Вирус папилломы человека

В большинстве случаев возникновение дисплазии 1 степени связано с проникновением в слизистый слой шейки матки вируса папилломы человека – ВПЧ. Данный вирус имеет несколько штаммов, самыми опасными из которых считаются 16 и 18. При постановке диагноза рак шейки матки (РШМ) в подавляющем большинстве случаев у женщин обнаруживают ВПЧ. Есть данные статистики – 70% случаев РШМ обусловлены воздействием ВПЧ и в 97% имеется в наличии по результатам анализов у онкологических больных.

Но одного вируса для возникновения дисплазии недостаточно. Организм может справляться с инфекцией, если состояние иммунной системы нормальное. При возникновении неблагоприятных условий – сопутствующие бактериальные инфекции, болезни, изменения в рационе питания – может нарушиться баланс микроэлементов и витаминов, который спровоцирует начало патологического процесса.

На процесс размножения вируса может также повлиять беременность, при котором иммунитет женщины ослаблен и не выполняет своих функций в полной мере. Это природный механизм, но при наличии ВПЧ есть риск развития дисплазии в послеродовом периоде.

Дисплазия шм у беременных

Раковый процесс в шейке матки занимает лидирующие позиции по частоте выявления у беременных женщин. Как правило, до 3% больных раком шейки матки – будущие мамы в возрасте 30 лет.

Выявление неоплазии во время беременности никак не влияет на ее течение, поскольку во время беременности быстрое прогрессирование патологии считается маловероятным (всего 0,4% обследованных), а также высока вероятность излечения патологии в послеродовый период.

Поэтому беременность наблюдается как обычно, способ родов (естественные роды или кесарево сечение) также не влияет на прогресс заболевания. В различных источниках есть сведения, что в 40-60% случаев независимо от способа родоразрешения наступает регресс обнаруженной во время беременности дисплазии.

Если у беременной обнаружена CIN любой степени тяжести или даже карциномы на месте, необходимо проведение кольпоскопического, а при подозрении на рак – биопсийного исследований. Считается, что кольпоскопия в сочетании с прицельной биопсией более информативны в плане выявления рака шейки матки у беременных, нежели проведение эксцизии.

Если рак с врастанием в подлежащие ткани по данным биопсии исключен, то все мероприятия по диагностике и лечению CIN проводятся не ранее 8 недель послеродового периода. Несмотря на высокий процент самопроизвольного излечения атипии после родов, эти пациентки входят в группу риска и нуждаются в тщательном наблюдении ближайшие 5 лет.

В заключении следует отметить тот факт, что организм каждой женщины индивидуален, и тактика наблюдения в каждом конкретном случае своя. Врач-гинеколог с использованием всех доступных ему средств поможет выявить патологию и вовремя оказать медицинскую помощь. Поэтому не стоит затягивать с гинекологическим осмотром, который каждая женщина должна проходить не реже одного раза в год. Именно благодаря своевременности обнаружения предраковых состояний, может гарантировать излечение и хороший прогноз в дальнейшем.

Этиология злокачественных опухолей

Основная статья: Этиология злокачественных опухолей

Общей причиной злокачественного роста является недостаточность системы антибластомной резистентности (системы противоопухолевой защиты), основными элементами которой являются ферменты репарации ДНК, антионкогены (например, р53) и NK-клетки (естественные киллерные клетки).

К недостаточности системы антибластомной резистентности приводят следующие факторы:

• Интенсивное канцерогенное воздействие
• Иммунодефицитные состояния
• Недостаточность ферментов репарации ДНК и функции антионкогенов (например, при пигментной ксеродерме или синдроме Ли—Фраумени)
• Рубцовое уплотнение ткани ().

Различают травматический, термический, радиационный, химический и вирусный варианты канцерогенеза.

Травматический канцерогенез — появление злокачественной опухоли в месте травмы (например, хроническая травма красной каймы губ может привести к развитию рака).

Термический канцерогенез — развитие злокачественной опухоли в местах длительного дозированного воздействия высокой температуры (в местах ожогов), например, рак слизистой оболочки полости рта и пищевода у любителей горячей пищи.

Радиационный канцерогенез — возникновение опухоли под влиянием ионизирующих или неионизирующих излучений в канцерогенной дозе. Основным природным канцерогеном для лиц европеоидной и монголоидной рас является солнечный ультрафиолет, поэтому привычка загорать на солнце способствует развитию злокачественных новообразований кожи.

Химический канцерогенез — развитие злокачественных опухолей под влиянием химических канцерогенов (канцерогенных веществ). Из экзогенных химических канцерогенов основную роль играют канцерогены табачного дыма, являющиеся основной причиной развития рака лёгкого и рака гортани

Среди эндогенных химических канцерогенов важное значение имеют эстрогенные гормоны (высокий уровень которых приводит к развитию рака молочных желёз, яичников, эндометрия) и канцерогенные метаболиты холестерола, образующиеся в толстой кишке под влиянием микроорганизмов и способствующие развитию рака толстой кишки.

Вирусный канцерогенез — индукция злокачественных опухолей вирусами (онкогенными вирусами). Онкогенными называют только те вирусы, которые непосредственно вызывают малигнизацию клетки, привнося в её геном онкогены (вирусные онкогены)

Некоторые вирусы способствуют развитию злокачественных опухолей косвенно, обусловливая фоновый патологический процесс (например, вирусы гепатитов B, С, D, не являясь онкогенными, способствуют развитию рака печени, вызывая цирроз).

Примечания

1. Monarch Disease Ontology release 2018-06-29sonu
2. ↑ Малая энциклопедия врача-эндокринолога / Под ред. А. С. Ефимова. — 1-е изд. — К.: Медкнига, ДСГ Лтд, Киев, 2007. — С. 238-241. — 360 с. — («Библиотечка практикующего врача»). — 5000 экз. — ISBN 966-7013-23-5.
3. Carney J.A. Familial multiple endocrine neoplasia: the first 100 years. // Amer. J. Surg. Pathol.— 2005,— Vol. 29, № 2, P.— 254—274.
4. Donis-Keller H., Dou S., Chi D., Carlson K.M., Toshima K., Lairmore T.C., Howe J.R., Moley J.F., Goodfellow P., Wells S.A. Jr. (1993) Mutations in the RET proto-oncogene are associated with MEN 2A and FMTC. // Hum Mol Genet 2(7), P.— 851—856.
5. Guru S.C., Manickam P., Crabtree J.S., Olufemi S.E., Agarwal S.K., Debelenko L.V. Identification and characterization of the multiple endocrine neoplasia type 1 (MEN1) gene. // J. Intern Med.— Vol. 243, № 6, P.— 433—439.
6. ↑ Эндокринология / Под ред. Н. Лавина. — 2-е изд. Пер. с англ. — М.: Практика, 1999. — С. 891—897. — 1128 с. — 10 000 экз. — ISBN 5-89816-018-3.