Cеротониновый синдром

Серотонин как нейромедиатор

В качестве нейромедиатора серотонин обеспечивает нормальную работу центральной нервной системы. При достаточной его концентрации мы чувствуем душевный подъем, прилив сил

При этом он поддерживает высокий уровень таких интеллектуальных процессов, как память и внимание, что напрямую связано с трудоспособностью

Важное влияние оказывает на ощущение боли. Высокая концентрация серотонина действует как природные опиаты, то есть уменьшает болевые ощущения, снимает физический дискомфорт

Низкие показатели этого вещества приводят к повышенной болевой чувствительности, снижению работоспособности, постоянной усталости

Высокая концентрация серотонина действует как природные опиаты, то есть уменьшает болевые ощущения, снимает физический дискомфорт. Низкие показатели этого вещества приводят к повышенной болевой чувствительности, снижению работоспособности, постоянной усталости.

В качестве нейромедиатора серотонин участвует в работе половой системы. В частности, от его количества зависит уровень либидо, эффективность родовой деятельности, выделение грудного молока.

Прогноз и профилактика

Люди с отклонениями в психике далеко не всегда приходят за помощью к доктору. Поэтому точное количество больных, страдающих серотониновым синдромом, неизвестно даже врачам.

Прогноз благоприятный при условии своевременности лечения. Если симптомы синдрома замечены в течение первых суток, за несколько следующих суток его можно вылечить без каких-либо последствий.

Хотя недуг обнаруживается не часто, это не дает повода для самоуспокоения. Во-первых, в России и на всем постсоветском пространстве поставить такой сложный диагноз удается не всегда, в том числе из-за настороженного отношения людей к психиатрической и психологической помощи. Во-вторых, даже в невысокой статистике обнаружения синдрома есть место летальным исходам. Смерть обычно наступает в случаях, когда синдром обнаружен у больного слишком поздно.Профилактика состоит в разумном подходе к приему медикаментов. Ни в коем случае не стоит заниматься самолечением, даже когда дело касается не депрессии, а банальной простуды с кашлем! Только квалифицированный врач должен назначать лекарства.

Если приходится принимать антидепрессанты, лучше лечиться только одним препаратом, не сочетая его с другими. В случае, когда необходимо пройти длительное лечение, стоит проводить терапию курсами, делая между ними перерывы длительностью от 2 до 6 недель. Эти меры позволят свести к минимуму риск развития серотонинового синдрома.

Интересные факты о серотонине

• У женщин вырабатывается на 52% меньше серотонина, чем у мужчин
• Уровень серотонина, как правило, ниже у тех, к кому в детстве применяли физические наказания
• Помимо депрессии нормализация уровня серотонина помогает в лечении таких психических нарушений как панические атаки, ПТСР, обсессивно-компульсивное расстройство, биполярное расстройство, социофобия и даже шизофрения
• Постоянное злоупотребление сладостями нарушает серотониновый обмен у женщин и снижает чувствительность серотониновых рецепторов — такой же, только более выраженный эффект наблюдается употребление ЛСД и галлюциногенных грибов.
• Употребление алкоголя и наркотиков снижает выработку и истощает запасы серотонина, поэтому зависимые люди склонны к депрессиям и не могут избавиться от пагубных привычек, пока не восстановят биохимический баланс в мозге.
• Передозировка серотонина из искусственных источников, например, антидепрессантов и лекарств от мигрени, может вызвать серотониновый синдром — опасную интоксикацию с возможным летальным исходом. По этой причине так опасно бесконтрольно принимать препараты.

Развитие патологии

Серотонин регулирует процесс функционирования ряда нейронов в разных отделах головного мозга при нахождении человека в полностью здоровом состоянии.

Он способствует образованию особых пузырьков, вместе с которыми проникает в свободное пространство, расположенное между различными нейронами. После этого происходит его присоединение к рецепторам, находящимся на нейронной мембране, что приводит к его активации и поддержанию выполнения основных функций.

Регулировка его объемов в организме может происходить следующими способами:

• последовательным возвращением в исходное положение;
• обеспечением обратной связи;
• при помощи особых ферментов, способных расщеплять данный гормон.

Наибольшее число нейронов, содержащих и вырабатывающих серотонин, расположено в стволовой части головного мозга, где находится область ретикулярной формации.

Эти нейроны необходимы для регуляции следующих функций:

• контроль периодов сна и бодрствования;
• аппетит и чувство удовлетворения голода;
• степень сексуального влечения;
• эмоциональные проявления;
• обмен тепла в организме;
• определение болевого порога;
• поддержание мышечных групп в тонусе.

Как уже упоминалось, патология зачастую проявляется при переизбытке соответствующего гормона в свободном межмембранном пространстве, что в большинстве случаев связывается с блокадой ферментов, которые раньше отвечали за его своевременное расщепление.

Также причинами может быть повышенная степень активности рецепторов, приводящая к увеличенному синтезу гормона, или нарушение процессов его возвращения в исходное положение.

Любой из названных признаков может быть спровоцирован фармакологическими препаратами, воздействующими на серотониновый обмен. Из-за этого происходит нарушение основных функций, регуляцией которых занимаются нейроны стволового отдела, поэтому среди основных симптомов можно наблюдать эмоциональную возбужденность, нарушения сна, повышение температуры тела, мышечные судороги, сокращения ЖКТ и прочие.

Симптомы серотонинового синдрома

Клинические симптомы серотонинового синдрома возникают довольно быстро:

• в половине случаев — в течение первых 2-х часов;
• в четверти случаев — в течение суток;
• в оставшейся четверти случаев – после суток.

Все проявления делятся на три группы:

• изменения в психической сфере;
• вегетативные симптомы;
• нервно-мышечные признаки.

Ни один из симптомов не является специфическим. Диагноз выставляется только с учетом комбинации имеющихся изменений.

Нарушения психики

Эмоциональное перевозбуждение, паника могут быть признаками нарушения обмена серотонина.

Эти симптомы становятся самыми первыми при возникновении серотонинового синдрома. Это такие признаки, как:

• сильное эмоциональное возбуждение;
• чувство тревоги и страха вплоть до паники, которое находит выход в двигательном беспокойстве (человек «мечется»);
• или наоборот чувство сильной радости, эйфории с неуемным желанием что-то делать, двигаться, бесконечным речевым потоком;
• галлюцинации, бред;
• нарушение сознания.

Естественно, что выраженность отдельных симптомов зависит от степени тяжести серотонинового синдрома. Небольшие дозы препаратов, однократный сочетанный прием несовместимых средств сопровождается только лишь эмоциональным и двигательным возбуждением без появления галлюцинаций и нарушения сознания. Иногда даже это может быть неправильно воспринято (как обострение психической симптоматики основного заболевания, по поводу которого и назначено лечение), из-за чего прием препаратов продолжается. И тогда возникают более тяжелые психические изменения в виде нарушения сознания и появления галлюцинаций, бреда, дезориентировки в окружающем и в собственной личности.

Вегетативные симптомы

Их выраженность также коррелирует с тяжестью синдрома. К этим симптомам относят:

• ускорение моторики желудочно-кишечного тракта, что провоцирует боли в животе, тошноту, рвоту, метеоризм, расстройство стула (диарею);
• расширение зрачков (мидриаз) и слезотечение;
• повышение температуры тела от 37°С до 42°С;
• увеличение частоты дыхания;
• рост частоты сердечных сокращений (тахикардия);
• повышение артериального давления;
• избыточную потливость (в тяжелых случаях до профузного пота);
• сухость слизистой оболочки рта;
• озноб;
• головные боли.

Нервно-мышечные симптомы

У пациентов с серотониновым синдромом могут развиваться судороги, вплоть до эпилептических припадков.

Представляют собой большую группу признаков, возникающих в результате нарушения передачи импульсов с нейронов на мышечные волокна:

• повышение сухожильных рефлексов (особенно с нижних конечностей, вплоть до клонусов);
• повышение мышечного тонуса вплоть до мышечной ригидности;
• быстрые неритмичные и непроизвольные сокращения отдельных мышц или групп мышц;
• дрожание конечностей;
• нистагм – непроизвольные колебательные движения глазных яблок;
• окулогирные кризы (внезапное непроизвольное закатывание глазных яблок кверху или книзу. Другое название – судорога взора);
• нарушение координации (атаксия);
• смазанность речи из-за нарушения сокращения мышц артикуляционного аппарата;
• эпилептические припадки.

Полная клиническая картина серотонинового синдрома наблюдается очень редко. Чаще всего присутствуют несколько симптомов из разных групп.

Сложность диагностики серотонинового синдрома заключается в том, что начальные проявления его могут быть настолько незначительными, что больные не обращаются за  медицинской помощью сразу. Однако при продолжающемся поступлении в организм серотонинергических веществ симптоматика нарастает довольно быстро, и возможно возникновение угрозы для жизни пациента. Временной промежуток от первых симптомов до реанимационного состояния может быть всего лишь несколько дней, а то и часов. И, конечно, чем раньше поставлен правильный диагноз и начато соответствующее лечение, тем лучше прогноз для больного.

Недостаток и избыток серотонина: чем это грозит

Нормой считается содержание серотонина в плазме крови. Иногда встречается другая расшифровка — мкмоль на 1 литр (нг\мл, умножить на 0,00568). Однако исследования, в которых изучались уровни гормона в плазме или тромбоцитах у депрессивных пациентов и здоровых контрольных субъектов, дали противоречивые результаты. Кроме того, существует широкий диапазон уровней в крови у здоровых людей и нет научно обоснованного идеального уровня гормона в мозге.

Срок выполнения

Выполнение анализа в лаборатории обычно занимает до трех рабочих дней. Этот срок не включает день взятия биологического материала у пациента.

Диагноз по симптомам

Диагностика избытка или недостатка серотонина по симптомам не является настолько же точной, как анализ крови. Однако она дает врачу дополнительную информацию о состоянии пациента и позволяет предположить наличие или отсутствие сопутствующих заболеваний.

К наиболее распространенным симптомам возможных проблем с уровнем гормона в организме относятся:

• ухудшение кратковременной и долговременной памяти;
• повышение болевого порога;
• ухудшение терморегуляции организма (повышение или понижение температуры тела);
• ухудшение качества сна;
• изменения настроения, вплоть до депрессивных или тревожных расстройств;
• возникновение аллергических реакций.

Повышенный

Чрезвычайно высокий уровень гормона вызывает состояние, известное как синдром серотонина, и может быть фатальным.

Синдром обычно встречается у людей, которые лечатся с помощью комбинации препаратов, таких как трициклические антидепрессанты, ингибиторы моноаминоксидазы и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. Любое из этих средств может увеличить концентрацию в центральной нервной системе. Клиническими проявлениями высокого уровня серотонина являются нейромышечное возбуждение, возбуждение вегетативной нервной системы (тахикардия, гипертермия) и измененное психическое состояние.

Высокие уровни также могут приводить к увеличению остеопороза. Люди с карциноидными опухолями часто имеют высокий уровень в крови. Карциноидные опухоли чаще всего встречаются (около 70% случаев) в средней кишке и обычно возникают у взрослых людей в возрасте от 60 до 70 лет. Подобные новообразования могут вызывать чрезмерный синтез, накопление и высвобождение серотонина и других биологически активных аминов. Это приводит к таким симптомам, как кожное покраснение, диарея, сердечные поражения, бронхоконстрикция и ненормальное поведение.

Концентрация выше 400 нг /мл обычно свидетельствуют о наличии карциноидной опухоли. А метастазирующие карциноидные опухоли средней кишки дают показатель более 1000 нг / мл в крови или сыворотке крови.

Увеличения уровня до 400 нг/мл могут быть неспецифическими или связанными с приемом лекарств. Например, у лиц, принимающих селективные ингибиторы обратного захвата серотонина показатель уровня гормона в крови, может составлять около 400 нг /мл.

Пониженный

Патофизиологические последствия низкой концентрации более сложны и противоречивы, чем в случае с повышенным уровнем. Недостаток серотонина в мозге уже давно связан с патофизиологией психических расстройств, таких как депрессия, агрессия, беспокойство и расстройства питания. Кроме того, ненаучные сообщения связывают низкий уровень с повышенным стрессом, проблемами сна, тревожностью, паническими атаками и апатией.

Из-за критической роли гормона в функции желудочно-кишечного тракта его нехватка выступает в качестве причины нескольких заболеваний желудочно-кишечного тракта. К ним относятся: воспалительное заболевание кишечника, синдром раздраженной толстой кишки и брюшнополостная болезнь.

Также пониженное значение (менее 50 нг /мл) бывает у лиц:

• с синдромом Дауна;
• болезнью Паркинсона (данное заболевание поддается терапии при помощи препаратов на основе тригексифенидила);
• фенилкетонурией;
• болезнью Верльгофа;
• лейкозом;
• гиповитаминозом витамина В6;
• паренхиматозным заболеванием печени.

К каким докторам следует обращаться для консультаций

С жалобами на возможный избыток или недостаток серотонина следует обращаться к неврологу, психиатру, эндокринологу или терапевту. Терапевт, в свою очередь, после изучения результатов гемотеста на серотонин «перенаправит» пациента к узкому специалисту.

Как проявляется дефицит серотонина и его избыток

Дефицит серотонина может возникнуть при недостатке сна, белка, витаминов и минералов (особенно витамина-D), при чрезмерном употреблении алкоголя, кофеина и наркотиков, плохой физической активности.

Серотониновая система мозга очень долго восстанавливается

Однако и слишком высокий уровень серотонина сулит проблемы. Гормон способен повышать артериальное давление (повышение нагрузки на сердце), однако еще большей возможной проблемой является серотониновый синдром.

Серотониновый синдром

Серотониновый синдром (или серотониновая интоксикация) — это опасное для жизни состояние, возникающее из-за избытка серотонина. Избыток может возникнуть при приеме определенных наркотиков, лекарств и трав в больших количествах или усиливающих комбинациях. Например, из-за сочетание антидепрессантов, ингибиторов МАО и богатых триптофаном продуктов. Клинические проявления нередко возникают в течение нескольких минут после приёма препарата, однако в 60% случаев это происходит в течение 6 часов.

Классический серотониновый синдром включает триаду симптомов, представленных вегетативными изменениями, психическими и нервно-мышечными расстройствами. Обычно характеризуется учащенным сердцебиением, повышением артериального давления, температуры (в тяжелых случаях может превышать 41,1°С) и лихорадкой. Признакам изменения психики свойственен быстрый рост, они могут проявится как небольшое волнение и закончиться галлюцинациями или комой.

Другие признаки серотонинового синдрома:

• Появление дрожи во всем теле, «гусиной кожи», сокращения мышц;
• Тошнота с последующей рвотой;
• Нарушение сознания и боли в голове;
• Нарушение работы ЖКТ – диарея;
• Учащенное дыхание и озноб;
• Чрезмерная потливость и слезотечение.

Лечение обычно заключается в поддерживаемой помощи в виде внутривенных вливаний. Отменяются все лекарства, которые могли вызвать это состояние. Также иногда применяются антагонисты серотониновых рецепторов. В особо тяжелых случаях может понадобиться вентиляция легких и активное охлаждение тела (обрызгивания холодной водой, обдувание тела, холодные обёртывания).

Это интересно: Что такое дофамин и как он работает

Имеется ряд фармакологических препаратов, влияющих на серотониновую систему. Например, противовирусные и антибиотики (ритонавир, фуразолидон), противорвотные (метоклопрамид), препараты против мигрени (суматриптан) и кашля (декстрометорфан), препараты для похудения (сибутрамин). Список приведен в качестве примера и далеко не полный, поэтому всегда рекомендуется советоваться с врачом перед применением того или иного препарата.

Агонисты и антагонисты серотонина

Вещества, к-рые при взаимодействии с серотониновыми рецепторами вызывают свойственные С. эффекты, рассматриваются как его агонисты, а вещества^ препятствующие действию С. и его агонистов на соответствующие рецепторы, — как антагонисты С.

Агонистами С. являются триптамин, 4-окситриптамин, бензофурановые и бензотиофеновые аналоги триптамина, квипазин. Подобно С. они вызывают сокращение гладких мышц, торможение или усиление импульсной активности нейронов ц. н. с., возбуждение нейронов вегетативных ганглиев и окончаний чувствительных нервов, ускорение агрегации тромбоцитов. Другие структурные аналоги С., напр. 5-метокситриптамин (мексамин), 5-метилсеротонин, N-алкил-замещенные триптамина или серотонина, гармин, гарман, индол-3-ацетамидин, являются парциальными (частичными) агонистами. В больших дозах они ослабляют эффекты С.

Антагонисты С. принадлежат к разным классам хим. соединений. Избирательно действующими антагонистами С. являются производные лизергиновой кислоты (см.) — диэтиламид лизергиновой к-ты (ДЛК), 2-бром-ДЛК, метисергид. Это конкурентные антагонисты С. по действию на гладкие мышцы. Многие другие вещества, напр, ципрогептадин, производные индола и карболина, а также нейролептики из числа производных фенотиазина (аминазин) и бутирофена (пипамперон) — сильные, но неспецифические антагонисты серотонина, т. к. они препятствуют действию на гладкие мышцы также гистамина, катехоламинов, ацетилхолина, ионов бария и калия.

ДЛК и метисергид противодействуют возбуждающему действию С. на нервные клетки мозга, но не устраняют его влияния на нейроны вегетативных ганглиев. Конкурентными антагонистами С. по действию на вегетативные ганглии являются морфин и другие наркотические анальгетики. Влияние С. на ганглионарные нейроны неспецифически ослабляется местноанестезирующими и м-холиноблокирующими (атропин) средствами, фенотиазинами, производными индола (м-хлорбензилбу-фотенидин-бромидом) и гуанидина. Коронарный и легочный хеморефлексы (рефлекторная брадикардия и гипотензия), возникающие вследствие возбуждающего влияния С. на окончания афферентных волокон блуждающих нервов в сердце и легких, не устраняются ни ДЛК, ни морфином, но подавляются типиндолом, а также нек-рыми производными индола и гуанидина.

В соответствии с наличием антагонистов, специфически подавляющих определенные эффекты С., серотонинергические рецепторы клеток подразделяют на разные типы.

Агонисты С. используют гл. обр. в экспериментальных исследованиях. Из антагонистов С. в мед. практике применяют метисергид, ципрогепта-дин, цинансерин и пизотифен (сандомигран). Их назначают при кар-циноидном синдроме и демпинг-синдроме, при ангионевротических нарушениях аллергической природы и бронхиальной астме, а также при мигрени.

Агонисты и антагонисты С. можно рассматривать как одну из подгрупп так наз. серотонинергических средств. К другой подгруппе этих средств относят вещества, к-рые в отличие от агонистов и антагонистов С. не взаимодействуют с серотониновыми рецепторами, а влияют на серото-нинергические процессы путем изменения синтеза, депонирования, высвобождения или обратного захвата С. серотонинсодержащими клетками.

Так, ингибиторы синтеза серотонина (д-хлорфенилаланин и др.) и вещества, нарушающие депонирование С., напр, резерпин (см.), тетрабеназин и др., опустошают запасы лабильно и стабильно связанного С. в энтерохромаффинных, тучных и серотонинергических нервных клетках. Опустошение депо С. в серотонинергических нейронах приводит к угнетению их функции. Усиление функции этих нейронов вызывают фенамин (см.) и ингибиторы обратного захвата С., напр, циталопрам, фемоксетин, кломипрамин.